轻链型多发性骨髓瘤实验室检查特征

MM资料室

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是以克隆淋巴细胞恶性增殖引起的免疫功能异常，大量产生的小分子轻链片段是该病的主要致病因子。这些轻链片段或其碎片可通过血液循环在多器官沉积，引起功能障碍。轻链型MM瘤细胞仅合成并分泌单克隆轻链，而不合成相应重链。现对其实验室检查特征进行分析，以加强对轻链型MM的认识。

一、对象与方法

1．对象：

191例轻链型MM来自2011年7月至2013年7月广州军区武汉总医院门诊及住院送检的1 023例MM患者(均为初诊)，男105例，女86例，年龄42～80岁，中位年龄67岁。并随机选取同期收治的326例IgG型MM患者作为对照组，其中男176例，女150例，年龄39～82岁，中位年龄63岁。全部病例均符合临床诊断标准。50例体检人员的免疫球蛋白和轻链定量值为正常对照组。

2．方法：

回顾性分析191例轻链型MM患者的各项实验室检测指标，并与IgG型MM患者进行比较。

3．统计学分析：

所有数据均采用SPSS19.0软件，轻链型MM、IgG型MM和正常对照组的血常规、肾功能、总蛋白、球蛋白(globulin，GLB)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、血尿κ、λ定量、κ/λ比值采用t检验，P<0.01为差异具有统计学意义。

二、结果

1．3组各项相关参数的比较：

轻链型MM和IgG型MM的血常规相关指标与对照组比较，均有所降低；轻链型MM的红细胞(red blood cell，RBC)、血红蛋白(hemoglobin，HGB)比IgG型MM降低得更为明显，WBC、PLT的差异无统计学意义。轻链型MM和IgG型MM肾功能的指标与对照组比较，均有所降低；轻链型MM的尿素(UREA)、肌酐(creatinine，CRE)、β2微球蛋白(β2microglobulin，β2–MG)与IgG型MM比较，降低更明显。轻链型MM的白蛋白(albumin，ALB)与IgG型MM组和对照组比较，差异无统计学意义，但IgG型的GLB升高较为显著。轻链型MM的免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)与对照组比较，3个指标均降低；IgG型MM的IgG定量检测有显著升高，见表1。


2．血清蛋白和尿蛋白电泳：

326例IgG型MM的血清蛋白电泳均可见单克隆免疫球蛋白带，其中116例尿蛋白电泳可见单克隆免疫球蛋白带，占IgG型MM的35.6%。191例轻链型MM仅有8例血清蛋白电泳可见单克隆免疫球蛋白带，而有176例尿蛋白电泳可见单克隆免疫球蛋白带，占轻链型MM的92.1%。

3．血清免疫固定电泳：

轻链型和IgG型MM均可见单克隆免疫球蛋白条带，其中轻链κ型105例，轻链λ型86例，IgG–κ型177例，IgG–λ型MM149例。

4. 血清、尿液轻链定量测定：

轻链κ型MM与对照组血清轻链κ定量无明显差异，但尿液κ轻链定量结果升高，差异具有统计学意义(P<0.01)；轻链λ型MM与对照组血清轻链λ定量结果无明显差异，但尿液λ轻链定量结果升高，差异具有统计学意义(P<0.01)；轻链κ型MM与IgG–κ型MM血液及尿液轻链κ定量、κ/λ比值的差异具有统计学意义(P<0.01)；轻链λ型MM与IgG–λ型MM血液及尿液轻链λ定量、κ/λ比值差异具有统计学意义(P<0.01)，见表2。


三、讨论

MM常见的临床表现是贫血，张济等[3]对60例MM的形态学分析表示MM中98%为正细胞、正色素性贫血。本研究显示轻链型MM和IgG型MM的RBC、HGB均有显著性降低，二者WBC、PLT均值与对照组比较，无明显变化，但轻链型MM贫血更为突出。

MM常见和严重的并发症是肾功能损害，其临床表现多样，容易误诊为肾病，有学者认为，骨髓瘤细胞数量和尿本周蛋白与肾功能损害之间有显著相关性。其中骨髓瘤细胞分泌单克隆免疫球蛋白轻链即本周蛋白对肾近端小管上皮细胞的直接毒性起着重要作用。本文资料显示，轻链型MM和IgG型MM的UREA、CRE、β2–MG均值与对照组相比显著增高，轻链型MM患者肾功能异常更为明显。临床上，轻链型MM的肾损害、肾的毒性变是最常见和严重的并发症之一，且发生率远高于其他各型MM。

MM患者血清多出现一种类型的重链和轻链的免疫球蛋白升高，而其他各类重、轻链则降低或明显减低[7]。本研究显示，IgG型MM的GLB有明显升高，且以IgG增高为主，IgA、IgM水平较对照组降低。轻链型MM由于瘤细胞产生重链的能力被选择性抑制，只能合成轻链，不能合成完整的免疫球蛋白，因而GLB、IgG、IgA、IgM均较对照组减低，血清轻链除κ/λ比值外也无明显异常。国内也有许多学者开始关注轻链比值在筛查MM中的重要性。

轻链型MM的异常浆细胞产生的轻链大大超过重链，其可能由于克隆内部翻译和转录的不平衡或克隆中重链受抑制，致使血清和(或)尿中以轻链M蛋白为主。血清蛋白电泳带中缺乏异常免疫球蛋白峰，不能排除MM的诊断，轻链型MM因轻链的分子量小，在血清蛋白电泳上可不出现M成分，如临床单靠血清蛋白电泳作为筛选MM的手段，易造成轻链型MM的漏诊，陈世伦等报道一例轻链型MM出现较严重贫血，才怀疑到MM。本研究显示，191例轻链型MM仅有8例血清蛋白电泳可见单克隆免疫球蛋白带，176例尿蛋白电泳可见单克隆免疫球蛋白带，仍有个别轻链含量不高的患者漏诊。而191例轻链型MM的血清免疫固定电泳则均可见单克隆免疫球蛋白条带。故在进行免疫比浊测定时可同时进行免疫固定电泳以参考比对。综合分析，免疫固定电泳对多发性骨髓瘤M蛋白的检出率为100%，还可以直接判断M蛋白的类型，尤其在IgA型、轻链型多发性骨髓瘤的诊断中，对单克隆免疫球蛋白的检出率明显优于血清蛋白电泳，免疫固定电泳技术具有较高的敏感度和特异度，在有条件的实验室可作为骨髓瘤M蛋白检测的常规手段。

综上所述，轻链型MM的免疫球蛋白水平往往明显减低，且血清蛋白电泳多无明显M蛋白峰，当患者出现突出的贫血、肾功能损害时，应注意对患者尿液轻链和固定电泳的检测。

本文来源：中华检验学杂志