Isatuximab：第二款多发性骨髓瘤CD38抗体，在美上市

之家播报

1、新药介绍

Isatuximab（商品名为Sarclisa®）于2020年3月2日经美国FDA批准上市，联合Pomalidomide(泊马度胺)和Dexamethasone(地塞米松)治疗既往接受过至少两种疗法（包括lenalidomide（来那度胺）和蛋白酶体抑制剂硼替佐米）的多发性骨髓瘤(r/r MM)成人患者。Isatuximab曾被FDA和EMA认证为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药。


图1.Isatuximab结构式

该药物最初由ImmunoGen公司开发，后来赛诺菲获得了它的合作研发授权。

Isatuximab是一种靶向于CD38的嵌合型IgG1单克隆抗体，靶向CD38的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞凋亡和免疫调节活性。CD38是一种跨膜糖蛋白，在发性骨髓瘤肿瘤内高度表达，在其他组织中的表达水平相对较低，因此，CD38是一种非常合适的抗体治疗靶标。

杨森的Daratumumab(达雷妥尤单抗)是FDA批准的第一款治疗多发性骨髓瘤的CD38靶向单克隆抗体，推荐剂量为每次16mg/kg，每周一次（持续1-8周），之后每两周一次和每四周一次（25周起，直至疾病出现进展）。而Isatuxima的给药剂量10mg/kg，每周一次持续4周、之后每隔一周进行4周的给药。相比较而言，Isatuxima的给药频率和给药频次都有所下降。

另外，该药用于治疗急性髓性白血病和T细胞淋巴瘤的临床二期试验，还用于治疗结直肠癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、外周T细胞淋巴瘤、前列腺癌、实体瘤和泌尿生殖系统癌症。

在中国，该药物处于治疗多发性骨髓瘤的临床I期研究。

关键临床数据

赛诺菲Isatuximab的批准是基于一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究ICARIA-MM。研究中，患者随机分组并给予dexamethasone（标准疗法）或Isatuximab联合dexamethasone。最终结果显示，Isatuximab联合dexamethasone显著延长r/r MM患者的无进展生存期(PFS)（11.53 VS. 6.47个月），达到改善PFS的主要终点；总缓解率（ORR）结果胜出（60% VS. 35%）。

2、多发性骨髓瘤及其治疗药物

多发性骨髓瘤是继非霍奇金淋巴瘤之后的第二大血液系统恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的13%。全球各地区的发病率有所不同，在美国有13万人受到影响，约32万美国人被确认为多发性骨髓瘤患者。我国多发性骨髓瘤的发病率约为1/10万~2/10万，已经超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位。




图2.近几年抗多发性骨髓瘤药物全球销售额（单位：亿美元），整理自药渡团队

3、CD38靶向药物竞争格局

杨森的Daratumumab(达雷妥尤单抗)是第一款治疗多发性骨髓瘤的CD38靶向单克隆抗体，该药物在2015年首次在美国上市。达雷妥尤单抗首款CD38靶向药物，上市后销售额持续猛增，由2015年的0.2亿美元增长至2018年的20余亿美元。

表1. CD38靶向药物一览，数据来源于药渡数据库

中国CD38抗体研发情况

MOR-202是在中国展开临床试验的唯一CD38单克隆抗体，该药物是基于MorphoSys公司的HuCAL技术，独家开发的人源单克隆抗体。天境生物拥有MOR202包括中国大陆，香港，澳门及台湾地区的独家开发和商业化权益。

2020年1月3日，天境生物宣布，其用于多发性骨髓瘤的创新人源CD38抗体MOR202，于中国医学科学院血液研究所完成中国大陆地区多中心注册临床2期试验的首例患者给药。根据天境生物的“快速上市”策略，该CD38抗体为该公司的重点肿瘤研究项目，待试验顺利完成，有望在大中华区提交新药申请。

4、小结

Isatuximab如何与达雷妥尤单抗瓜分市场，值得期待。

除了具有相同的作用机制，相比较Daratumumab，Isatuxima的给药剂量和频率都优于Daratumumab，但是至于Isatuxim以后的市场潜力如何，还受其他多种因素如治疗费用、适应人群等影响，不过还是庆祝MM患者可以多一种选择，而且伴随着更多治疗药物的获批上市，MM患者的治疗费用将会越来越低。

MOR-202 处于CD38靶向药物研发第一梯队，在中国，该品种是唯一的CD38抗体在研药物。国内该领域研发几近空白，提示本土企业增加该领域的研发投入，为患者带来更多的治疗选择。


本文来源：药渡