多发性骨髓瘤患者周围神经病变的原因、诊治及管理建议

MM资料室

“有腿脚麻的没，都不爱走路了…”

“用硼替佐米引起周围神经炎，有同样情况的么？”

“神经炎疼的睡不着觉，跟针一样刺刺的，太影响生活质量了”

“大家遇到神经炎都怎么处理，吃什么药”

……

以上是家人们在群聊时经常讨论的高频话题，「 神经麻 」、「 神经疼 」是很多骨髓瘤家人都会遇到的共性症状。

的确，周围神经病变（PN）是多发性骨髓瘤（MM）治疗中最重要的并发症之一，临床上称这种现象为多发性骨髓瘤周围神经病变（MMPN）。MM相关PN（MMPN）定义为MM疾病过程中出现的周围神经损伤、炎症或退化性病变，常可导致MM患者减少药物剂量或退出治疗，从而影响疗效和治疗反应，并严重影响患者的生活质量。MM患者发病时肿瘤压迫、M蛋白及相关代谢性异常的复杂情况是导致PN的重要因素，而化疗药物所致PN的发生率随着新型治疗药物的广泛应用也在增加。

这种情况为什么会发生？如何防治呢？一起来看看以下几位专家的观点吧、


一、天津肿瘤医院王亚非主任：多发性骨髓瘤患者周围神经病变病因及其治疗原则

二、武汉协和医院赵菲医生：多发性骨髓瘤周围神经病变的诊治


三、北京朝阳医院黄仲夏、陈世伦主任：对外周神经病变的管理应注意哪些方面

在多发性骨髓瘤治疗中，沙利度胺、硼替佐米和来那度胺等靶向新药的应用延长了患者的生存期，使骨髓瘤变成了与高血压、糖尿病一样的可以控制的慢性病。然而，外周神经病变是骨髓瘤治疗中无法回避的问题。多发性骨髓瘤发生周围神经病变的机制主要有骨损伤对神经或神经根的机械性压迫，病理性骨折，软组织浆细胞瘤，免疫机制，淀粉样蛋白沉积和抗骨髓瘤治疗。超过20%新发多发性骨髓瘤具有轻度运动感觉性轴索型神经病。应用包括检测皮内神经纤维密度的皮肤活检在内神经生理方法，检测大和小纤维周围神经病变，发现周围神经病变发生率增加到54%。

多发性骨髓瘤治疗的化疗药物中长春碱类、沙利度胺、硼替佐米均可引起周围神经病变，患者主要表现为四肢末梢感觉麻木、烧烁感、迟钝等感觉神经受损症状；也可表现为肌肉无力、腱反射减退等运动神经受损症状；也可以表现为便秘、肠梗阻或肠麻痹等自主神经受损症状。

硼替佐米因为可快速控制骨髓瘤病情进展，对骨病、肾病有明显治疗作用，但其引起的周围神经病变平均发生于第4疗程后，平均84天（10-449天），少数较敏感的患者神经症状的发生可提前至第1-2疗程。应用硼替佐米治疗的患者需要进行外周神经病变的管理。

外周神经病变一旦发生，症状可持续数月或1年以上。因此，需要家属及医护人员配合去细心呵护患者，在评价骨髓瘤治疗有效性的同时，早期发现出现的神经病变副作用，及时管理并处理。这点非常重要。

对外周神经病变的管理应注意以下方面：

1. 患者有神经病变疼痛的自主症状和体征，应积极确定原因及神经病变的严重程度。

2. 任何患严重或进展性PN的患者，将神经毒性药物减低剂量或停药或慎用不必要的神经毒性药物。

3. 已证明硼替佐米皮下注射与静脉注射比较，其外周神经病变的发生率及发生程度明显减轻。【我院自2013年1月硼替佐米已全部改为皮下注射，外周神经病变的发生率及程度明显下降】。

4. 所有患者的慢性周围神经痛应考虑联合镇痛治疗，包括吗啡缓释片等。

5. 神经性疼痛显著不能控制的患者，应及时请神经科会诊进行疼痛管理。

6. 可给予B族维生素等神经营养药物。