北京大学第三医院董菲教授：孤立性浆细胞瘤的治疗和管理

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本文来源：Htology血液前沿

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孤立性浆细胞瘤的发病部位一般为骨和软组织，手术、放疗、化疗是孤立性浆细胞瘤的主要治疗方式。由于部分孤立性浆细胞瘤后续会发展为多发性骨髓瘤，因此预测孤立性浆细胞瘤的预后非常重要。Htology血液前沿特邀北京大学第三医院董菲教授对孤立性浆细胞瘤的治疗和管理展开了分享，内容整理如下。

Q1

孤立性浆细胞瘤是一种少见的恶性浆细胞肿瘤，请问其具有怎样的临床特点呢？

董菲教授：

孤立性浆细胞瘤中的孤立性即孤立的、单独的含义，单个骨或软组织发现有浆细胞瘤。这里的浆细胞并非人体正常细胞，而是指克隆浆细胞，其他疾病如多发性骨髓瘤也和克隆浆细胞恶性增生有关，而孤立性浆细胞瘤则是以孤立性肿瘤的形式存在。

孤立性浆细胞瘤的发病部位一般为骨和软组织，对于骨来说，最常见的存在部位是中轴骨（由颅骨和躯干骨组成），患者通常表现为骨痛，因此这部分患者会前往骨科就诊，从而导致首诊科室不是血液科。对于软组织来说，最常见的部位是头颈部如上呼吸道，患者可能因喉部不适前往耳鼻喉科就诊，喉镜下可见异常肿块，活检后发现为浆细胞瘤，后续进行全身影像学检查均未发现其他病灶，以及多部位骨髓穿刺为正常骨髓象等，此时可判断为孤立性浆细胞瘤。

此外，其他部位如胃肠道、尿道、膀胱、中枢神经系统、甲状腺、乳房、睾丸，腮腺甚至还有皮肤也有可能发病，只是发病率相对较低。

不同的发病部位，临床也表现为不同的症状，如发生在中轴骨，则有可能造成神经损害，患者除疼痛之外，还表现为躯体活动障碍和感觉障碍；若发生在喉部，则会表现为吞咽困难等；若发生在呼吸道，则会出现呼吸不畅、胸闷等症状；若发生于乳腺，则可触摸到肿块等；若发生于膀胱，则会出现血尿等。

Q2

结合您的临床经验，请谈谈现阶段孤立性浆细胞瘤患者该如何治疗？

董菲教授：

手术、放疗、化疗是孤立性浆细胞瘤的主要治疗方式，如果病变局限易于切除可选择手术，直径较小的病灶也可选择局部放疗，所以对于有局部肿块的患者而言，手术和放疗更容易被接受，这也是临床首选的治疗手段。孤立性浆细胞瘤是一种恶性浆细胞病，考虑到恶性肿瘤增殖速度等因素，在疾病早期可能就需要患者进行全身治疗即采取化疗，因此对于部分孤立性浆细胞瘤患者来说，即使已经采取手术切除病灶，后续仍需要联合化疗治疗。

一般来说，如果患者发病部位为喉部，虽然肿块体积较小，但仍会对患者产生较大的影响如可能导致呼吸不畅，后续经耳鼻喉科手术将肿块切除，通过病理检查等最终诊断为孤立性浆细胞瘤，所以说手术同时也是一种诊断的方式。如果患者发病部位位于骨上，且包块较大，此时考虑为肿瘤的可能性大，一般采取穿刺活检，最终诊断为孤立性浆细胞瘤，该患者后续可选择手术治疗，也可选择放疗。我们中心也和上海某医院联合开展手术切除和放疗治疗，哪种方式使患者获益更大的研究，截至目前发现两种治疗手段均可，暂无显著差异。当发病部位出现在脊椎骨，椎体受损发生压缩性骨折时，尤其当并发神经系统损害可能导致截瘫时，可行病椎切除、人工椎体置换术等。

Q3

部分孤立性浆细胞瘤会发展为多发性骨髓瘤，出现造血功能不全、溶骨性病变及多系统损伤，给患者及其家庭带来严重负担，对此您有什么好的管理建议吗？

董菲教授：

由于部分孤立性浆细胞瘤后续会发展为多发性骨髓瘤，因此预测孤立性浆细胞瘤的预后就显得非常重要了，尤其是接受过手术或放疗的患者，该如何预测其未来走向呢？

实际上现有的预后数据均来源于众多患者群体，其中部分患者预后不佳，可能2年内就出现了复发；还有部分患者预后较好，可能5年一直都有保持缓解，我们发现孤立性浆细胞瘤患者可进行更细的分层。前面提到孤立性浆细胞瘤和多发性骨髓瘤均由于克隆浆细胞增殖引起，且均属于浆细胞瘤中的疾病类型，所以孤立性浆细胞瘤未来可能会发展到多发性骨髓瘤，从而引起患者贫血、肾衰、骨质疏松、骨折等，哪种类型的孤立性浆细胞瘤更容易发展为多发性骨髓瘤？研究发现如果克隆浆细胞增殖活性非常高，免疫组化结果显示Ki-67阳性率高，提示该肿瘤生物学行为偏侵袭性，疾病进展可能更快。

浆细胞瘤主要有以下几点特点：

一、免疫球蛋白分泌异常；

二、骨髓中浆细胞增多，而孤立性浆细胞瘤发病位置处于骨髓外，若骨髓中克隆浆细胞占比不到10%，则为孤立性浆细胞瘤，且多发性骨髓瘤和孤立性浆细胞瘤预后不同。有数据显示，若使用精密的检测的手段如流式细胞学进行分析，发现患者为MRD阴性，这部分孤立性浆细胞瘤患者的中位无进展生存期约为3-4年；如果患者骨髓中克隆浆细胞占比较高，但又不能诊断为多发性骨髓瘤，这部分患者的中位无进展生存期约为1年。在血清中以及尿液中发现有异常蛋白成分的孤立性浆细胞瘤患者，相较于没有异常蛋白的患者而言预后可能更差，更早发展成为多发性骨髓瘤。

所以说对患者采取放疗或手术等治疗措施并非治疗的终点，后期的随访同样非常重要，建议患者在第1年每3个月或半年随访一次，具体根据患者症状和治疗状况而定。临床一般监测经手术切除或放疗后的肿瘤是否复发或分泌蛋白等，如果发现有蛋白则需要观察分泌蛋白量是否在逐渐增多等。