科济药业宣布靶向BCMA的CAR-T产品「泽沃基奥仑赛」获批上市

之家播报

本文来源：即刻药闻

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今日（3月1日），科济药业（CARsgen）宣布泽沃基奥仑赛注射液已在中国获批上市。泽沃基奥仑赛是一款靶向BCMA的CAR-T细胞产品，本次获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。



泽沃基奥仑赛注射液采用了全人抗体靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞，开发的适应症主要为复发/难治多发性骨髓瘤（MM）。该药曾获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药资格，并获得了欧洲药品管理局（EMA）授予的优先药物（PRIME）、孤儿药资格。在中国，该药也于2020年被NMPA纳入突破性治疗品种。

2022年10月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理了泽沃基奥仑赛注射液的上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤，这也是该药本次获批的适应症。

泽沃基奥仑赛注射液的上市申请是基于在中国进行的一项开放、单臂1/2期临床试验LUMMICAR STUDY 1的数据。在2022年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了这项中国关键2期临床的研究数据。2期研究共有102例R/R MM患者接受了剂量为150×106 CAR-T细胞的泽沃基奥仑赛注射液治疗。患者的既往治疗中位线数为4线。截至2022年8月16日，102例患者至少完成3个月的随访或提前退出，其中60例患者至少完成6个月的随访或提前退出。

有效性数据显示，102例患者的中位随访时间为9个月，总缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解/严格意义完全缓解率（CR/sCR）的比率为45.1%。其中接受治疗的前60例患者中，中位随访时间为12.1个月，CR/sCR率为56.7%。中位反应持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。在9个月的中位随访中，DOR率为86.1%，PFS率为84.6%。在达到VGPR及以上缓解的患者中评估了微小残留病（MRD），达到CR/sCR患者的MRD（<10-5）阴性率为100%，VGPR及以上缓解的患者比率为96.3%。

在安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液的耐受性良好，安全性可控。102例患者报告了治疗相关的不良事件（AEs），AEs主要包括与清淋相关的血液学毒性。92例患者发生了CRS，其中7例发生了3/4级CRS，所有CRS均完全恢复。没有发生3级及以上的神经毒性。2例患者发生ICANS，均为1级且完全恢复，均未使用托珠单抗或类固醇激素治疗。38例患者发生了治疗相关的严重不良事件，主要包括血液学毒性和感染。

在2023年12月举行的ASH年会上，科济药业再次公布了泽沃基奥仑赛注射液在中国的1/2期注册临床研究（LUMMICAR-1）中1期临床试验的3年随访疗效和安全性的结果。截至2023年7月17日，14位既往至少接受过3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物（IMiD）的复发/难治多发性骨髓瘤患者接受了泽沃基奥仑赛注射液的输注，患者既往治疗中位线数为6线（范围：3-11线）。

截至2023年7月17日，中位随访期为37.7个月（范围：14.8-44.2个月）。具体有效性数据和安全性数据如下：

♦ 患者总缓解率（ORR）为100%（14/14），其中78.6%（11/14）的患者达到完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR），所有达到CR或sCR的患者均为微小残留病灶（MRD）阴性；

♦ 在所有患者中，中位生存期（mDOR）为24.1个月，在达到CR或sCR的患者中， mDOR为26.0个月；

♦ 在所有患者中，中位无进展生存期（mPFS）为25.0个月。共有7例（50%）患者的缓解时间超过24个月。中位总生存期（OS）未达到，92.9%（13/14）的患者在第36个月时仍存活；

♦ 安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液总体耐受性可控，无3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）发生，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生。

值得一提的是，2023年1月，华东医药公司全资子公司华东医药（杭州）与科济药业全资子公司恺兴生命科技签订了产品独家商业化合作协议，获得了泽沃基奥仑赛注射液在中国大陆的独家商业化权益。根据协议，华东医药（杭州）将支付2亿元人民币首付款，以及最高不超过10.25亿元人民币的注册及销售里程碑付款。