2019ASCO：聚焦多发性骨髓瘤最新研究进展

之家播报

本文来源：医脉通血液科

2019年5月31日至6月4日，一年一度的全球肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥召开。本次大会汇集了世界各地血液肿瘤领域的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床试验结果。那么2019ASCO在多发性骨髓瘤领域有哪些最新研究进展呢？让我们一睹为快吧。

1、ICARIA-MM研究：isatuximab联合Pd方案可改善复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的预后

▊ 研究背景

伊沙妥昔单抗（isatuximab，Isa）是一种新型抗CD38单克隆抗体。这项3期试验的主要目的是论证Isa+泊马度胺（pomalidomide，P）+地塞米松（d）相比Pd可以改善无进展生存期（PFS）。



▊ 研究方法

ICARIA-MM研究是一项随机，开放标签，多中心III期研究。既往接受≥2个疗程治疗（包括来那度胺[len]和蛋白酶体抑制剂[PI]），且最后一次治疗无效的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者被纳入研究队列。 IsaPd组在前4周每周接受Isa 10mg/kg静脉注射，之后改为每2周一次。以28天为一个周期，两组均接受泊马度胺（第1-21天口服4mg）和地塞米松（每周口服或静脉注射40mg [20mg，如果>75岁]），直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

▊ 研究结果

307名患者随机分配（IsaPd组154名，Pd组153名），两组患者的基线特征均衡。中位年龄为67岁（范围36-86）；中位既往治疗疗程数为3（范围2-11）；33.9%的患者肾小球滤过率（GFR）<60ml/min；92.5%的患者对len耐药，75.9%的患者对PI耐药；19.5%的患者有高风险细胞遗传学特征。

中位随访时间为11.6个月，IsaPd组中位PFS为11.5个月，而Pd 组为6.5个月（如下图）。在所有主要亚组中PFS的获益是一致的。IsaPd组ORR（≥PR）为60.4%，Pd组为35.3%（P<0.0001）。IsaPd组的非常好的部分缓解（VGPR）率是31.8%，Pd 组为8.5%，并且在5.2%IsaPd患者和0%Pd患者中观察到MRD阴性（NGS，10-5）。



总生存期（OS）未达到，但观察到IsaPd组（相对于Pd组）的OS有改善趋势（如下图）。IsaPd组中位治疗持续时间为41周，Pd组为24周。Isa第一次输注的中位输注持续时间为3.3小时，在随后的输注中为2.8小时。


在86.8%IsaPd患者和70.5%Pd患者中观察到≥3级的不良事件（AE）； 7.2%IsaPd患者和12.8%Pd患者由于AE导致停药；7.9%的IsaPd患者和9.4%的Pd患者由于AE导致死亡。

在38.2%的IsaPd患者中观察到输注反应（2.6%为3级/4级）。在42.8%的IsaPd患者和30.2%的Pd患者中出现≥3级的感染，在84.9%（发热11.8%）的IsaPd患者和70.1%的（发热2.0%）Pd患者中出现≥3级的中性粒细胞减少症。

▊ 结论

与Pd相比，IsaPd显著改善了RRMM患者的PFS和ORR，且具有可控的安全性。 IsaPd是RRMM重要的新治疗方案选择。

临床试验信息：NCT02990338

关于泊马度胺(pomalidomide) ：

泊马度胺是继沙利度胺和来那度胺后的第三个度胺类药物，由美国赛尔基因（Celgene）公司研发，于2013年2月被FDA批准用于既往接受过至少两种药物( 包括来那度胺、硼替佐米) 且对治疗没有应答（未能奏效）和在最后一次治疗后60天内进展（复发和难治性）的多发性骨髓瘤。


2、CASSIOPEIA研究：适合移植的（TE）新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者采用DARA联合VTd方案获益良多

▊ 研究背景

硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（VTd）是TE NDMM的标准治疗（SoC）方案。在一项3期研究中，CD38单克隆抗体达雷木单抗（Daratumumab，DARA）显著降低了复发/难治性MM或不适合移植的NDMM的进展/死亡风险，并改善了CR和MRD阴性率。此研究报告了CASSIOPEIA研究第1部分的分析结果。

▊ 研究方法

在研究的第1部分中，TE NDMM患者（18-65岁）1：1随机分组至VTd（28天为一个周期[C]，共6个周期[4个ASCT前诱导，2个ASCT后巩固]；V 1.3 mg/m2 每周2次皮下注射[W1-2]；T 100 mg每日一次口服；d 40-80 mg/周口服或静脉注射[W1-4 C1-2，W1-3 C3-6]±DARA（16 mg/kg 静脉注射QW C1-2，Q2W C3-6）。马法兰200 mg/m2用于ASCT前HDT。研究主要终点是巩固治疗后的sCR率，在ASCT后第100天（D）进行评估。

▊ 研究结果

共有1085名患者入组（D-VTd组543名；VTd组542名）。中位随访18.8个月时，首次随机分组后D-VTd组的PFS更优（如下图）。两组的中位PFS均未达到，18个月时D-VTd组PFS率为92.7%，而VTd组为84.6%。


D-VTd组ASCT后D 100的sCR率显著高于VTd组（28.9% vs 20.35%；如下表）。≥CR、≥VGPR和MRD阴性的比率结果如下表。


中位OS未达到（如下图）。研究中有46例死亡（D-VTd组14例；VTd组32例；HR=0.43；95%CI=0.23-0.80）。最常见（≥10%）的3/4级TEAE（D-VTd / VTd）包括中性粒细胞减少症（27.6%/14.7%），淋巴细胞减少症（17.0%/9.7%），口腔炎（12.7%/16.4%）和血小板减少症（11.0%/7.4%）。在D-VTd组中，35.4%的患者出现了输注相关反应。



▊ 结论

在ASCT前诱导治疗和ASCT后巩固治疗中D-VTd改善了反应深度（sCR，≥CR和MRD阴性）和PFS，且具有可接受的安全性。研究结果支持在TE NDMM中使用D-VTd。 CASSIOPEIA研究首次证明了D-VTd在TE NDMM中有临床获益。

临床试验信息：NCT02541383


另外，医脉通之前还有一则关于“来那度胺可改善冒烟型骨髓瘤的预后”的报道，家人们也顺带了解下吧：

最近，一项纳入超过86000名多发性骨髓瘤（MM）患者的研究发现，13.7%的MM患者初诊时被诊断为冒烟型骨髓瘤（SMM）（诊断时中位年龄为67岁），然而在诊断后的5年间一半的SMM患者病情进展为MM。在过去十年间，随着几种新疗法的出现，MM存活率稳步上升，确诊为MM患者的5年生存率超过50%。

带着病情发展的不确定性去生活是非常痛苦的，患者会非常焦虑，希望采取措施去预防病情进展为癌症。但目前，等待观察是SMM患者的标准治疗选择。令人欣慰的是，现在可能有一种可行的治疗方案可以预防或延缓病情进展了。E3A06研究是一项评估来那度胺延缓SMM进展为MM的疗效的III期随机临床试验，其结果将在2019芝加哥ASCO年会上发布。

▊ E3A06研究

来那度胺是沙利度胺的类似物，可以防止肿瘤中营养血管的形成，但有出现严重副作用的风险。2015年一项在西班牙进行的研究表明，来那度胺联合地塞米松可以延长SMM进展为MM的时间，且可以延长生存期。

E3A06研究招募了中危和高危SMM患者，患者入组时使用骨盆和脊柱MRI进行检查。在II期试验中，44名患者接受了来那度胺治疗。在III期试验中，研究者随机分配182名患者，在第一个28天的治疗周期中的21天服用25mg来那度胺或者观察，并根据患者被诊断为高危SMM是否满一年进行分层。

▊ 主要研究结果

在II期和III期试验中，来那度胺可改善中危和高危SMM患者的预后。

无进展生存期（PFS）：在II期试验中，试验3年后，87%SMM患者没有进展为MM。在III期试验中，在试验1年、2年、3年后，接受来那度胺治疗的患者PFS率分别为98%、93%、91%，只是观察而没有接受来那度胺治疗的患者的PFS率分别为89%、76%、66%。

毒性反应：80%（II期试验）和51%（III期试验）的患者由于来那度胺的毒性反应而停药。在28%患者中观察到的最常见的副作用包括疲劳和非血液或骨骼相关的副作用。在约5%的患者中观察到重度中性粒细胞减少症。是否服用来那度胺对患者的生活质量没有影响。

目前，研究人员正在对因毒性反应而停药的患者进行分析，以确定有限计量的来那度胺是否也可以延迟SMM进展为MM的时间。

▊ 研究速览