三重耐药性骨髓瘤患者新的治疗选择：selinexor+地塞米松

之家播报

近年来，多发性骨髓瘤的治疗取得了较大进展，但是尽管患者使用现有的5种药物治疗（硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、达雷妥尤单抗），大多数患者仍会出现复发并发展为复发/难治性疾病。越来越多的MM患者成为三重耐药性骨髓瘤（定义为蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体难治性疾病）患者，这些患者的总生存期很短。近日，新英格兰杂志上发表了2期STORM研究（NCT02336815）第2部分的研究成果，为三重耐药性MM患者提供了新的治疗选择。

▊ 研究背景

selinexor是一种口服的选择性核输出抑制剂，可阻断核输出蛋白(nuclear export protein)XPO1并诱导肿瘤抑制蛋白的核积累和活化，抑制核因子κB，并减少癌蛋白信使RNA的翻译，是一种潜在的新型骨髓瘤治疗方法。

在2期STORM研究的第1部分研究中，对4或5种药物耐药的骨髓瘤患者，根据两个给药方案给予selinexor（80 mg）和地塞米松（20 mg），21%的患者获得部分缓解或更好。基于此研究结果，第2部分研究在特定人群中评估了selinexor（80 mg，每周2次）的活性。

▊ 研究方法

既往硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、达雷妥尤单抗（daratumumab）和烷化剂暴露，并对至少1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂和达雷妥尤单抗耐药（三重耐药）的骨髓瘤患者，每周2次口服selinexor（80 mg）和地塞米松（20 mg）治疗。

主要终点是由独立评审委员会评估的总体缓解（定义为部分缓解[PR，血清骨髓瘤蛋白水平降低≥50%]或更好）。次要终点是临床获益（定义为轻微缓解[MR，血清骨髓瘤蛋白水平降低25%-50%]或更好）和缓解持续时间。

▊ 研究结果

共有123名患者被纳入研究（122名患者纳入改良的意向治疗人群疗效分析）。患者中位年龄为65岁，既往治疗方案的中位数为7；53％的患者存在高风险的细胞遗传学异常。

在32名（26％）患者中（95％CI=19-35）观察到部分缓解或更好，其中2名患者获得严格的完全缓解；48名（39％）患者获得轻微缓解或更好（如下图）。



中位缓解持续时间为4.4个月，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。在缓解患者和临床获益患者中，中位总生存期为15.6个月（如下图）。



治疗期间出现的最常见不良事件是血小板减少症（73％）、疲劳（73％）、恶心（72％）和贫血（67％）（如下图）。最常见的3-4级不良事件是血小板减少症（59％）、贫血（44％）、低钠血症（22％）和中性粒细胞减少症（21％）。18%的患者因不良事件而停药。



▊ 结论

STORM第2部分研究的结果表明，口服selinexor和地塞米松可使目前可用治疗难治性骨髓瘤患者获得客观缓解。


医脉通编译整理自：A. Chari, D.T. Vogl, M. Gavriatopoulou, et al. Oral Selinexor–Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2019;381:727-38. DOI: 10.1056/NEJMoa1903455