上个月,洪飞在群里分享的一个截图引起了大家的热议,这是一例苏大附二李炳宗主任应用卡菲佐米治疗复发难治骨髓瘤的病例,PET-CT 对比结果相当震撼(如图):
一个包含卡非佐米的改良方案(详情见李炳宗主任在 Q2 回答内容里分享的第二位病人情况),好像在某些层面一下子激发了大家的好奇心和期待感,这同时也触动我们有了一个新想法:是否可以围绕某个药物邀请专家进行家人们关心的常见问题解答?于是在骨髓瘤之家 App 和微信群开始征集大家关心的问题,跟之前采访血研所邱主任一样(新确诊家人必看:邱录贵教授详解这 10 个你可能关心的问题),我们还是从新确诊(或未使用过该药)的病友/家属的视角去准备提纲,问题也尽量阐述的口语化。本文即根据上周线上采访的录音整理而成,希望能帮助家人们更好的了解卡非佐米的相关信息。
Q1
卡非佐米的适应症是什么?
李炳宗主任:卡非佐米目前在国内获批的适应症是与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者,而且患者既往要至少接受过 2 种治疗,也就是说只能在三线使用。但FDA批准的适应症是二线的,只要是以前治疗过的骨髓瘤病人,就都可以使用卡非佐米,它的适应症国内和国外稍有差别。
Q2
目前还未使用过卡非佐米,一般是什么情况下会用,硼替佐米耐药后吗(因为一线方案里大多包含硼替佐米)?需要联合用药还是单药也可以?
李炳宗主任:是的,大部分病人都用过硼替佐米,一是因为硼替佐米出现的时间早,二是现在的价格可及性很高。我们现在使用的卡非佐米,也是跟它获批的适应症是相匹配的,大部分都是复发难治的骨髓瘤病人。从我们现在在用卡非佐米的两位病人来讲的话,都是用过硼替佐米的(也就是说一线的蛋白酶体抑制剂都使用过)。
第一位病人 60 多岁,这个病人至少是五线以上的,并且是 CAR-T 治疗之后的,使用的效果应该说还是不错的。第二位病人 40 多岁,使用的效果更好。这位患者做完自体移植大概半年之后复发的,使用过 VRD 方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松),通过 PET-CT 可以看到主要是多发的浆细胞瘤,当时这个病人全身多发骨折,那么我们用了卡非佐米联合地塞米松联合达雷妥尤单抗,同时因为是多发的浆细胞瘤,我们也加上了 PACE 的化疗方案(顺铂+多柔比星+环磷酰胺+依托泊苷),这个病人后来得到一个比较好的缓解,几乎达到 VGPR 状态(非常好的部分缓解)。目前,这个病人正在接受第三个疗程的治疗,而且在我们 MDT 团队的一起努力下,他的骨折也逐渐开始愈合,并且给他做了手术。
那么从这两个病人来讲的话,都是使用过硼替佐米的,并且可以看到他们使用卡非佐米治疗的反应还是比较不错的。当然我们同时合并了其他药物,包括达雷妥尤单抗、其他的一些细胞毒性药物。实际上从我们很多的临床研究当中,可以看到只要是复发难治的病人,大部分都是使用过硼替佐米,所以使用过硼替佐米、硼替佐米耐药不是卡非佐米的禁忌症,也是可以使用的。
从很多的临床研究和目前使用的病例来看,卡非佐米可以联合使用的药物有很多,没有绝对一定要联合使用哪个药物的说法。比如免疫调节剂,如果这个病人很久之前使用过来那度胺,那么我们可能也可以再次使用。甚至现在很多病人可能是没有使过使用泊马度胺、XPO1 抑制剂等那么我们也可以考虑联合使用。当然最基本的就是一定要联合使用地塞米松,也就是糖皮质激素,因为在使用说明书中,这也是最基本的药物。
总体来讲的话,卡非佐米联合使用的方案有很多,具体方案还要根据病人以前使用的药物、使用这个药物之后多长时间复发、最初复发时这个药物反应的情况,来进行综合考虑。
Q3
您刚刚提到要注意前面用药跟复发之间的时长关系,我们有个疑惑,像硼替佐米、卡非佐米还有伊沙佐米等等这些听上去好像都是什么什么“佐米”,它们的作用机制是不是有点类似?如果说太短期内的进展,是不是再用一个相似的“佐米”类的药物,效果就会不好?是不是隔的时间越长,缓解持续时间越长的,再换用卡非佐米等等一些抑制剂会更好?
李炳宗主任:这个问题特别好,因为在临床实践当中,无论是医生还是病友都一定会考虑到这个问题。从我们前期的一些临床研究当中,当然不单纯是卡非佐米,包括其他的药物也是一样的。如果我们前期使用过的这个药物,是一年以上的复发,那么后期进入复发状态,实际上我们还可以继续使用这个药物。有的教授认为半年以上复发也可以使用,因为每个病人最初使用时对这个药物的反应程度是不一样的。
但是总体来讲的话,你刚才提到的“佐米”类药物,包括最初的硼替佐米,口服的伊沙佐米,一直到现在的卡非佐米,它们的作用机制从大的方向来讲的话,都是蛋白酶体抑制剂,蛋白酶体抑制剂对异常蛋白的降解是至关重要的。尤其是骨髓瘤病人,他们会产生一些异常的球蛋白,我们可通过蛋白酶体来降解,那么蛋白酶体降解球蛋白的一个主要的限速酶是 β5 亚基,β5 亚基应该说是在所有的蛋白酶体抑制剂中都是一个重要的结合限速位点,伊沙佐米跟硼替佐米的主要作用位点就是 β5,但卡非佐米还有另外一个重要结合点是 β2 亚基,那么卡非佐米在这个基础上再加上一个 β2,可以达到 β5 和 β2 之间的抑制联合,它产生的蛋白降解抑制和细胞毒作用更强。
所以卡非佐米产生的疗效应该说是更强一些,这也是为什么出现硼替佐米耐药的时候,我们也可以尝试使用卡非佐米。
Q4 那么相较于第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米,卡非佐米作为新一代蛋白酶体抑制剂,如果直接用它来替代硼替佐米,比如说在一线方案就用了(当然我们知道这是超适应症的),是不是有可能会有更好的缓解?还是说我们现在要遵循指南,必须把它放到二线以上?
李炳宗主任:这个问题也很好,实际上我们有很多病友也考虑到这个问题,就是一线的时候是不是可以使用卡非佐米。的确有不少的临床研究已经证明,在复发难治的病人当中,KRD 跟 VRD 方案比较来讲的话,KRD 方案的缓解深度比 VRD 方案更强一些。如果有病友也关注了解过很多学术会议的话,应该知道梅奥最初的指南里的确是把 KRD 方案在高危病人当中作为一线推荐的,但是从去年开始已经把它撤下来了,还是推荐 VRD 的方案。从总的原则来讲,我们还是要遵从循证医学,没有大量的循证医学出现之前,还是要遵从指南的方案,至少在国内来讲的话,如果说在一线当中你的确要得到大量的数据,KRD 跟 VRD 相比是不是有更好的优势。
实际上也有临床研究发现,如果一线使用的话,KRD 和 VRD 最终得到的结果并没有太大的差别。其中有病人选择的问题,比如说如果选的都是一些标危的病人,那么 KRD 和 VRD 可能都得到一个很好的效果,所以目前根据指南来讲的话,我们只能选择作为后线的方案。
但是刚才我们也提到卡非佐米的作用靶点,除了 β5 之外,还有一个比较强的 β2 亚基,在临床研究和体外研究当中可以看到跟硼替佐米相比,卡非佐米对蛋白酶体活性的抑制作用可以达到 100% ,但单纯的硼替佐米只有 74%。这是活性抑制的强度方面。另外在蛋白酶体抑制的持续时间方面,卡非佐米持续的时间相对来讲也比较长,在整个治疗过程当中基本都可以达到 50% 以上的持续抑制,但是硼替佐米的话,随着时间的延长它的抑制程度可能逐渐下降甚至消退,可能导致更早期的耐药。所以从缓解的深度和持续的时间方面,至少从理论上或者临床研究当中的发现来讲的话,目前可能卡非佐米的确要强一些。
所以我们在一些高危的病人当中,如果经济条件特别好的,实际上也可以尝试在一线使用的,这是我的观念。
Q5 卡非佐米的用法用量是怎样的?使用中有哪些禁忌?
李炳宗主任:相对来讲,卡非佐米进入国内的时间比较短,实际上我们都是严格按照它的说明书来使用的。我们现在推荐的一个方案是 28 天一个疗程,也就是四周一个疗程,实际用药时间是三周,每周用两次,应该是六次一个疗程。一开始第一针和第二针的时候,我们一般是用 20mg/㎡,后续只要没有太大的反应,第三针开始使用的是 27mg/㎡,但如果是体表面积比较大的病友的话,比如说超过 2.2㎡ 的,那么我们使用的剂量还是按照 2.2㎡ 来计算,也就是说最大以 2.2㎡ 来计算剂量,这是它的用法和用量。
在使用的禁忌方面,大家可以想一下,我们目前常用的有两款蛋白酶体抑制剂,一个是硼替佐米,一个是伊沙佐米。伊沙佐米的话,对于肾脏功能不佳的患者,我们可能需要做一定的调整;但对卡非佐米,至少目前在病情方面来讲,我感觉没有一个绝对的禁忌,也就是说对于肾功能不全的病人,我们没有特别需要调整的要求,甚至血液透析的病人也可以使用的(尽量在透析完了之后使用)。
另外对于肝功能的话,临床前的研究也发现,对于重度的肝功能损害目前是没有推荐的,对于轻中度的肝功能损害,比如肝功能里肝酶≤正常值三倍以下,还是可以使用的。
总体来讲的话没有严格意义上的绝对的禁忌症,当然说明书里面对某些药物过敏的情况是不能使用的。
Q6
在饮食方面有什么要注意的吗?
目前来讲也没有特别的限制,跟其他的蛋白酶体抑制剂差不多。
Q7
查阅资料了解到与卡非佐米有关的严重副作用包括心脏衰竭和呼吸急促,那本身有心肺基础病的患者还能试着用吗?
李炳宗主任:的确是,尤其是骨髓瘤病人可能本身就会累及到心脏,一些高龄的病人本身就合并心脏基础疾病,实际上我在没有使用卡非佐米之前,对这方面的顾虑也是特别大。因为确实很多资料中都提到了,心功能衰竭甚至高血压等副作用都是有可能发生的,但是我们也可以想到,对于本身中度的心脏衰竭,纽约心功能三、四级的,还有一些新发的心力衰竭的病人,实际上它本身在临床实验中就被排除了。
但是在我们临床实践当中,是不是可以这么使用呢,比如说梅奥的指南里也提到了这个问题,因为毕竟大家都很关注的。使用卡非佐米之前,如果这个病人有冠心病或者高血压,那么我们一定要先做好预防。前期如果血压很高的话,一定要把血压降到一个比较稳定的水平,因为我们的确发现,使用卡非佐米可能出现一过性的高血压。卡非佐米的说明书里对这点也是很关注,提到在使用卡非佐米之前的一到两周,一定要把血压调整到一个比较好的状态。但是对于心脏功能,比如说纽约心功能三到四级的患者,我们的确要注意的。
总而言之,无论是对于心功能不全还是有冠心病的病人,如果这个病人确实需要用到卡非佐米,这不是绝对的禁忌症,但前提是我们一定要谨慎,一定要在使用之前能做好各方面的预防,在使用过程当中做好各方面的监测。还是这句话:一定要个体化。
Q8
这类病人需要做剂量调整吗?还是说也是按照说明书的用法,先从20mg/㎡来开始用?
李炳宗主任:对这类病人的话,可以做适当的调整,但是目前还没有一个指南来告诉我们如何来做适当的调整。实际上这种药物跟很多新药也是一样,比如说我们现在在使用达雷妥尤单抗的时候,可能也会尝试调整,有些 ECOG 评分很低的病人,可能会出现反应的,我们可能一开始就给他减量,或者一开始本来是一天的用量,我们给他分成两天来用,都是可以的。但是每一个病人我们需要摸索,需要大量的数据。
Q9
患者胃口差吃不下饭、身体瘦弱,可以使用含卡非佐米的治疗方案吗(如卡菲佐米+泊马度胺+地塞米松+达雷妥尤单抗),会不会强度太大。
李炳宗主任:使用卡非佐米的话,至少目前来讲大部分病人都是复发难治,复发难治的病人大部分都是 ECOG 评分的确比较低的。如果我个人来讲的话,我不推荐这类病人(比如说 ECOG 评分已经到四级了)联合使用泊马度胺或其他相对来讲比较强的细胞毒性药物,我可能推荐单用卡非佐米联合地塞米松。因为相对来讲卡非佐米无论是骨髓抑制还是副作用都是比较小的,它不会产生很严重的骨髓抑制。
当然如果说这个病人是因为本病引起的单纯吃不下饭,身体瘦弱,并且ECOG 评分三级以下的,那么还是可以尝试,包括泊马度胺或达雷妥尤单抗。这时候是不是可以做适当的调整,比如说泊马度胺的剂量,用2mg 代替 4mg,使用的天数可以从三周调整到两周甚至一周。
总而言之,还是要根据每个病人的状况来综合判断的,包括这个病人以前使用的药物,使用的时间多长以及使用药物之后发生骨髓抑制的程度。
Q10
那这类病人如果说通过前期的治疗达到了比较好的缓解,身体功能也逐渐恢复,是不是就会再把方案进一步的加强?
李炳宗主任:是这样的,实际上我们在临床中不仅仅只是卡非佐米,包括其他的方案,前期通常会用一个比较弱的方案,后期如果病人的身体状况好了之后(比如说 ECOG 评分已经到了一级或两级),这时我们就可以给他再加强。最明显的一个例子就比如说我们用 R-CHOP 方案(注:该方案应用在淋巴瘤领域,此处只是做下类比)的病人在初期的时候身体状况很差,那么我们可能一开始就用 R-miniCHOP 方案,R-miniCHOP 的话用半量,那么病人的身体状态可能慢慢的恢复,感染也不是很重,这时我们后期就可以用全量的 R-CHOP 方案。
同样的,针对达雷妥尤单抗,或者是泊马度胺,或者是卡非佐米,实际上我们使用的过程中都是可以这么考虑的。前期可能用的量比较小,或者是两联,或者是单药,后期的话,根据病人的身体恢复情况来判断,可以联合使用和足量使用。
Q11
卡非佐米安全性如何,是否也有其他蛋白酶体抑制剂会引发的不良反应(比如最让病友们难受的神经炎),如果神经炎已经比较严重的病人,使用卡非佐米的不良反应会比其他蛋白酶体抑制剂小一些,还是会累加?
李炳宗主任:首先我们要了解为什么很多蛋白酶体抑制剂(尤其是我们用的最多的硼替佐米)可能产生神经炎,这种神经炎的产生前提,实际上是药物的脱靶效应,脱靶效应的产生是因为蛋白酶体抑制剂对于神经细胞的杀伤作用。有一点我们可以看到的是在体外研究中,硼替佐米跟卡非佐米对神经细胞的 IC50 值,什么叫 IC50 值,就是杀死一半的细胞需要的剂量,卡非佐米的 IC50 要远远要高于硼替佐米,硼替佐米可能用很小的剂量就可以杀死一半的神经细胞,但是如果用卡非佐米的话,需要更大的剂量才能杀死一半的神经细胞。所以从这一点来讲的话,至少在神经毒性的脱靶效应方面,应该说卡非佐米的确是比硼替佐米要小很多。
实际上我个人在临床过程中使用卡非佐米的时候,我并没有太多关注病人的神经炎情况。但是有一点我要提出来,给大家讲个例子,还是我前面提到的那位 60 多岁五线以上的病人,这个病人有很重的神经炎,甚至都影响到晚上睡觉了,这时给他用单纯的营养神经药物已经没什么作用,使用曲马多才可能休息。我们在使用卡非佐米的时候也考虑到这方面的情况,这个病人使用卡非佐米之后,其神经毒性有稍微增加。但是他实际上是合用了其它的一些药物,包括泊马度胺、脂质体阿霉素细胞毒性药物,这些药物都有一定的神经毒性。
所以我想大家使用的时候不要单纯关注于卡非佐米本身的神经毒性,卡非佐米本身的神经毒性相对来讲是比较弱的,一定要同时关注到是不是合并了其他用药,包括泊马度胺、脂质体阿霉素,以及一些可能产生神经毒性的药物。总体来讲的话,卡非佐米单用还可以,神经毒性不是特别明显,不需要特别关注。
Q12
卡非佐米进医保了吗?您所在的医院大概是什么样的情况,一个疗程病人大概要花多少钱?
李炳宗主任:目前很遗憾卡非佐米还没有进入医保,因为没有进医保,我们现在都是在院外购药,这方面苏州相对来讲还好,病人可以拿到医院里面来使用。我们前面提到卡非佐米的用量是 20~27mg/㎡,最多的以2.2㎡ 来计算剂量,一支的话是 60mg,基本就是一次,也就是一天基本用一支,一支的费用是 8900 元,那么一个疗程的话我们可能要用到六支,这样算下来大概 5 万出头这么一个价格。在苏州,卡非佐米已经纳入苏惠保,可以报销到 30%。
插个话:据之家了解,除苏州外,目前卡非佐米也已纳入多地惠民保,包括杭州、成都、北京、无锡等城市,如果你所在城市也有推出惠民保产品,也可自行了解咨询。
答疑环节
某乌:主任刚才有讲到如果硼替佐米耐药之后,卡非佐米还是可以用的,想问一下您现在用过卡非佐米的病人的 PFS 大概是多久。
答:PFS 的话是实际上不同的病人产生的PFS肯定是不一样的,很关键的是你是几线的复发,刚才我已经提到了,就是现在使用卡非佐米的病人大多是多线复发的,包括我前面提到的病人都至少是五线以上了,那么这种情况的话他的 PFS 的可能很短。我们现在用的这两例病人暂时还没看到他们后期的 PFS,因为用的时间相对来说比较短,是年初刚开始用的,现在刚用到第三个疗程。
某乌:那您知道国际上有没有相关研究显示卡非佐米的中位 PFS 大概是多久呢?
答:中位 PFS 像复发难治的,有研究显示(KRD 方案)是 14.9 个月的,当然也有一年以内的。
某乌:关于复发难治我之前也有看到,一次一次复发之后,缓解的平台期也是越来越短的是么?
答:对,是的。像您刚才提到的 PFS 实际上就是反映了就是每一次的缓解的时间长短,比如说 PFS 1,就是我们第一次复发后的缓解时间,PFS 2 是第二次复发之后的缓解时间,这个时间的长短跟复发的次数是密切相关的。所以很关键的就是早期使用,PFS 相对来讲可能会更长一些,我们现在最关注的就是首次复发,也就是第一次复发,我们对首次复发的态度实际上跟初治是一样的,还是要尽量能达到一个完全缓解的状态,这个时候很关键,一定要规范,一定要尽量达到很深的缓解,让 PFS 2 更长一些。
某乌:我们现在是刚做完移植,初治时用的是 VRD 方案,那如果将来复发,我们是把硼替佐米换成卡非佐米还是来那度胺换成泊马度胺,或者说全部都升级,直接把“硼替佐米+来那度胺”换成“卡非佐米+泊马度胺”?
答:您这个问题很好,我们现在很多病人也会问这个情况,那么关键一点就是什么时候复发。如果时间很长,比如说一年两年或者三年五年之后才复发的,那这时候前面的 VRD 方案实际上还可以使用的。如果说是两年三年之后,卡非佐米已经进入医保的话,那么不妨就把硼替佐米换成卡非佐米。当然如果很早期的复发,那么我们建议就可以把硼替佐米直接换成卡非佐米,不需要再等它进医保。如果是快速的比如半年以内的复发,尽量不用之前用过的药物,换成其他作用机制或不一样的药物,这是总的原则。
当然,具体的用药还是要根据你们的病情还有医生的判断来决定。
Donna:伊莎佐米也会降血小板吗?
答:伊莎佐米的细胞毒性比硼替佐米稍微强一点,确实对白细胞、血小板的下降会强一点,但是也不会特别厉害,不要对这个问题有太多的顾虑。当然如果本身血象很低了,一定要做调整,比如说之前用4mg,改成用 3mg,甚至我们很多老年的病人本身血象就很低、身体虚弱的,甚至用到 2.3mg 也有的。
Donna:我们是前年 11 月份移植的,现在有一年五个月了,维持的时候是用的来那度胺。现在生化复发了,建议用卡非佐米吗?
答:您这个问题就涉及到生化复发的问题了,对生化复发是不是需要很积极实际上是有争议的。不同的医生不同的专家可能对它的态度是不一样的,有人可能相对来说比较积极一点,有人可能相对来说比较保守一点。我个人也没有一个明确的结论,对生化复发要不要做处理,不同的病人我也是做不同的处理的。
举个例子,我上个礼拜二门诊的时候有一个病人,他实际上已经生化复发有半年的时间了,就一直在随访,我也没有给他太多的干预,他自己也感觉蛮好觉得不需要干预。还有一个病人,他的生化复发很快进展到了临床复发,只有不到两个月的时间就进入全面复发的状态,这种复发来势很凶,我们给他用达雷妥尤单抗和泊马度胺,都没能阻止他的快速进展。所以每个病人的确是不一样的,那么我想你们如果是生化复发的话,还是要综合考虑,考虑前期的危险程度,现在的分子生物学的改变,是不是分子生物学已经高危了。
我个人的推荐,如果说你复发了,分子生物学处于高危状态,比如说TP53 突变,比如说染色体 17p 缺失,这种细胞遗传学的异常都出现了,这时候建议还是相对来说积极一点。如果说其他的都还好,就是单纯的球蛋白稍微高一点,那么不妨就先观察看一看,不要着急改变这个方案,不一定说需要很积极。
Donna:我父亲的生化复发是这样子的,他是 IgD-λ 型,没有M蛋白出现,影像也没有,主要是免疫固定电泳变阳性了。我们生化复发三个月了,只把来那度胺 10mg 调整成了 25mg。
答:对您这种情况我个人认为,因为本身 IgD 相对其他分型来讲就属于高危的,如果是我的话,可能也会把来那度胺加量,另外我可能还会再建议同时加上地塞米松,这样的话抑制作用可能会更强一些。
Donna:但是加到 25mg 之后好像是有点不耐受,有出现肺炎。
答:肺炎的话不是说是单纯的来那度胺的副作用,当然来那度胺也有这种副作用,其实还有考虑到本身疾病相对进展的因素,因为本身骨髓瘤是一个免疫方面的疾病,即便你是生化复发,那么他可能本身抵抗力也会下降,同时加上地塞米松,实际上对感染也是有一定作用的。
Donna:想请教一下,好像是有数据表明 IgD 型骨髓瘤是对硼替佐米,伊沙佐米,卡非佐米的应答会比较好一点是吗?
答:实际上这个是一个相对来讲规模不是很大的临床三期数据,在我们临床实践中,跟其他类型的治疗方案没有什么太大的差别。
Donna:我们移植之后的一年多里,有七八个月都是用硼替佐米来维持的,期间挺好都有达到 SCR。 然后后面用 10mg 来那度胺后就有生化复发,所以我是想请教有没有这个可能性,用硼替佐米这一类的维持会更好一点。
答:在维持阶段,针对一些高危的病人,我个人也是推荐用硼替佐米维持的。但是您作为一个家属会有自己的考虑,我本人也有考虑,相对而言,实际上用硼替佐米还是比单用来那度胺要麻烦一些,无论你是一周一次,还是减少到两周一次,毕竟还要去打针,不如在家里吃来那度胺方便。国际上(包括梅奥)对于高危的病人也是推荐硼替佐米维持,甚至对于超高危的病人,也有数据表明 VRD 方案维持是可以被推荐的,只是使用的间距可能更长一些,不像我们前期诱导治疗阶段用的很频繁。
Donna:硼替佐米因为是打针的确不方便,那改为伊沙佐米呢?
答:针对伊沙佐米,不同的临床研究有不一样的结果,相对来讲,在高危的病人中不是特别推荐。
Donna:那卡非佐米呢,您刚才有提到如果是首次复发的话,其实还是比较推荐用卡非佐米,这要如何选择?
答:如果不考虑经济的因素,我所有首次复发的病人肯定都是推荐用卡非佐米,但是因为经济的问题,我可能会往后推荐,更推荐的可能是达雷妥尤单抗。因为达雷妥尤单抗现在进医保了,是1万多块钱一个疗程,这个费用跟以前比真的已经降低太多太多了,而且达雷妥尤单抗相对其他药物来讲的话,毕竟作用机制也不一样,那么你前期如果用过硼替佐米,后期用卡非佐米,即便前面我们说了很多卡非佐米的优点,但它的确还是蛋白酶体抑制剂,而达雷妥尤单抗是完全不一样的机制。
Donna:所以骨髓瘤的话还是蛋白酶体抑制剂应答比较好一点是吗?
答:对,现在应该说是我们整个治疗的基石,主要还是蛋白酶体抑制剂。
某乌:如果说卡非佐米是最新一代的蛋白酶体抑制剂,那业界是不是还有比卡非佐米更新的蛋白酶体抑制剂在研发,进度怎么样,不知道李主任有没有了解。
答:有的,还有其他的一些没有上市的蛋白酶体抑制剂,实际上不单单是公司在研发,包括我自己,我们身边的一些做基础研究的老师,都在做蛋白酶体这方面的工作。大家可能因为不是专业方面人士,不太关注这一块,但我个人特别关注新的蛋白酶体抑制剂的研发,我们现在国内的很多老师也在做这一块。
丽丽:我们目前用的 VRD 方案,神经炎的疼痛一直没有缓解,想问一下有没有相关疼痛缓解的方法。
答:这是很麻烦的一个问题,因为从严格意义上来讲的话,我也没有一个特别好的方法,刚才我也提到了我那个病人也是很重的神经炎,我们很多骨髓瘤病友都是在用针对周围神经病变的药物,但是大部分都没多大作用,包括我的那个病人。最终我们没有办法,只能给他用上止痛药,周围神经炎跟疼痛实际上都是一样的,都是一种机制,是一个痛觉的感受,如果说痛的特别厉害的话,没什么好办法只能加上麻药,没有什么特殊的办法。当然国内也有很多地方在做中药、针灸这方面的探讨,但是据我所知,没有一个明确的方法能够对神经炎有特别好的疗效,目前还没有。
苏州大学附属第二医院血液科 李炳宗 教授、主任医师、博士生导师 中国慢性淋巴细胞白血病工作组委员 中国抗淋巴瘤联盟委员 中国多发性骨髓瘤研究联盟委员 中国老年医学会骨髓瘤学术委员会委员 江苏省研究型医院淋巴瘤专业委员会副主任委员 江苏省研究型医院细胞治疗(CART)专业委员会常委 江苏省医学会血液学分会委员 江苏省老年医学学会血液学专委会委员 江苏省“青蓝工程”中青年学术带头人、江苏省“333”工程培养对象 江苏省医学会淋巴瘤-骨髓瘤学组委员 江苏省抗癌协会骨髓瘤学组委员 美国德州大学MD Anderson癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤系访问教授
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