多发性骨髓瘤的免疫治疗进展

之家播报

本文来源：Htology血液前沿

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根据2022年美国国家综合癌症网络(NCCN)血液系统恶性肿瘤学年会，新型 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向免疫疗法将成为晚期多发性骨髓瘤（MM）治疗的新标准。目前，用于治疗MM的免疫疗法包括单克隆抗体和抗体药物偶联物，BCMA靶向免疫治疗有belantamab mafodotin-blmf和嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗。

Belantamab mafodotin-blmf

Belantamab mafodotin-blmf 通过静脉注射（IV）给药，这种设计可以作为门诊方案给药。由于在获得 FDA 批准的关键临床试验中尚未达到中位OS，belantamab mafodotin-blmf提供了持久的缓解，是临床医生治疗库中有利的药物武器。

然而，与该药物相关的不良事件，包括角膜病变和其他眼部相关毒性，超过四分之三的患者均有发生。其他不良事件包括血液学毒性，如血小板减少和贫血。因此，患者在接受 belantamab mafodotin-blmf 治疗时面临角膜病变的高风险，治疗前应做好应对措施来预防或处理这些毒性。

角膜病变风险导致 FDA 将 belantamab mafodotin-blmf 纳入其风险评估和缓解策略 (REMS) 项目，这将需要处方医生一次性入组，并对接受该药物的患者进行持续的眼部检查。

因此，在采用 belantamab mafodotin-blmf 治疗之前，血液科医生应与眼科医生等科室进行通力合作，为患者制定一套最合适的治疗方案和应对不良反应措施，以避免在出现任何问题没有可用的剂量调整策略。

CAR-T

如今有两种靶向 BCMA 的 CAR-T 细胞产品在美国获批上市，用于既往接受过大量治疗的MM患者：ciltacabtagene autoleucel和idecabtagene vicleucel。

与这些产品使用相关的最大问题之一涉及是否在 CAR-T 输注前提供桥接治疗（在患者等待制备最终产品期间）。

最新数据表明，CAR-T 之前的桥接疗法通过降低肿瘤负荷来减少治疗相关的毒性。使用桥接疗法并没有一个“一刀切”的解决方案。临床医生应考虑在任何情况下希望为患者实现的最终目标，这个目标包括控制疾病以限制整体毒性，让患者通过 CAR-T 细胞疗法，同时也有望最大限度地提高输注后 CAR-T 细胞的有效性。

在安全性方面，FDA批准的两种 CAR-T 都具有较低的治疗相关高级别细胞因子释放综合征（CRS）发生率，甚至更低的神经毒性发生率。在接受 ciltacabtagene autoleucel 治疗的患者中，临床试验中报告的帕金森样综合征病例数非常有限。

两种CAR-T疗法的缓解率存在些许数值上的差异，但目前还没有进行头对头的随机比较。幸运的是，MM患者无论接受哪种CAR-T疗法，都可以获得很好的疗效。

参考文献：

D’Angelo CR, et al. How to incorporate immunotherapies in the management of multiple myeloma. Presented at: NCCN 2022 Annual Congress: Hematologic Malignancies; Oct. 14-15, 2022; New York.