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1. 年费近40万，抗底气从何而来？ 2. 被给予厚望的CAR-T 3. BCMA/CD3双抗赛道拥挤 4. CAR-T、双抗提供两种解决方案
一、年费近40万，双抗底气何来？
在强生与传奇合作的BCMA CAR-T疗法美国获批上市半年后，强生BCMA/CD3双抗Tecvayli再度获FDA批准。Tecvayli定价为每月3.95万美元，临床9~10个月疗程总定价在35.5万~39.5万美元，费用直追百时美施贵宝Abcema 41万美元定价（Carvykti为$46.5万），强生双抗如此高的定价，底气从何而来？两款药物目前都处于早期商业化阶段，是否会形成竞争，双抗又是否冲击CAR-T的市场呢？
首先，我们简单地比较双抗与两款上市CAR-T在r/r MM末线治疗的临床数据。不难发现，Tecvayli在疗效上不论是患者响应（ORR、CR）还是长期缓解（DOR、PFS）相比于Carvykti都有一定差距，但和BMS的细胞疗法Abcema却差距不大，甚至mDOR还略微超出了Abcema。
图1 双抗与CAR-T在MM末线治疗中临床疗效与安全性比较（数据来源：资料2、3、FDA label，丰硕创投整理）
相比自体CAR-T临床中2-3周的生产制造时间耗费，双抗在临床治疗的及时性与便利性有绝对的优势。而Tecvayli与CAR-T疗法Abcema又有相近的疗效，所以Tecvayli上市后对BMS的Abcema市场冲击更大，但因为Carvykti具有疗效上的优势，市场风险会降低很多。
二、被寄予厚望的CAR-T
强生在10月份2022Q3业绩报告会上提及，公司2025年实现药品收入达600亿美元（这比2021年增加80亿美元），并且这一目标是基于公司现有管线与投资组合的预测，不包含未来并购/投资可能带来的收入增加。为此公司强调了5款潜在峰值超50亿美元的大品种，其中包括4款临床阶段产品以及Carvykti。多发骨髓瘤是强生重要的药物市场，DARZALEX（达雷妥尤单抗）凭借一己之力贡献了公司肿瘤药近50%销售额，但今年销售增速明显已有所放缓，因此接棒的Carvykti商业化被给予厚望。
尽管当前Carvykti临床疗效“一骑绝尘”，但自体CAR-T的商业化问题依旧面临一定挑战。此外当下全球慢病毒载体面临短缺，这一问题同样会影响Carvykti销售增长。为此，强生和传奇增加2.5亿美元投资，用于厂房建设解决Carvykti产能相关问题。
图2 强生2022H1制药业务收入（来源：公司官网）
三、BCMA/CD3双抗赛道拥挤
2017年5月，Teclistamab双抗便登记了r/r MM末线治疗MajesTEC-1研究I期剂量爬坡（NCT03145181），但在3年后才登记该研究II期剂量拓展关键临床（NCT04557098）。这里猜测是因为在17年12月引进传奇的CAR-T（当时CAR-T早期研究数据非常亮眼），从而搁置Teclistamab的开发计划。虽然Teclistamab率先获批上市，但由于早期临床开发的耽误，当前BCMA赛道已逐渐变得拥挤。其他竞争者紧随而来，包括辉瑞处于关键II期的elranatamab预计今年读出临床结果，再生元REGN5458、安进AMG 701、艾伯维ABBV-383均进入临床研究阶段。
四、CAR-T、双抗提供两种解决方案
药企在同一个适应症上布局多款同靶点药物的情况并不少见，包括罗氏乳腺癌中三款靶向HER2药物（妥妥组合、HER2 ADC），以及两款治疗NHL的CD20/CD3双抗（mosunetuzumab、glofitamab），产品有望在相同/相似的市场中产生一定协同作用。在多发骨髓瘤药物市场，强生继CD38的重磅产品之后，用两款BCMA药物接棒，形成管线全方位布局与补充更新，有利于巩固自己在市场中霸主地位。
CAR-T与双抗各有优势，其实是为MM患者提供的两种解决方案，针对适合的患者Carvykti提供了更高的临床获益，而Tecvayli能够作为针对疾病进展较快等不适用CAR-T患者的择优方案。CAR-T与双抗联手，也降低了CAR-T未来商业化的不确定性、双抗赛道后来者众多的不利竞争两个潜在问题对强生在MM市场的影响。
结语
至于BCMA/CD3双抗、BCMA CAR-T谁是更被强生看重的“亲儿子”，我们认为目前是CAR-T，因为其在疗效上的绝对优势外加通用BCMA CAR-T进度落后，更重要的是当下还没有Big Pharm在BCMA CAR-T上有成熟的布局（更多是Biotech在开发）。此外Carvykti预计今年将披露用于MM早期治疗的临床研究数据，这一点目前也领先于Tecvayli。
参考文献
资料2、DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00933-8.
资料3、DOI: 10.1056/NEJMoa2203478.
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