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[专家观点] 王鲁群教授:MM预后因素多样,精准分层助力个体化定制诊疗

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发表于 2023-5-26 15:53:36 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国江苏淮安

本文来源:Htology血液前沿

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多发性骨髓瘤(MM)是一种不可治愈的疾病,即使在靶向治疗和免疫治疗的新时代,也仍然不能被治愈。由中华医学会、中华医学会血液学分会主办,中山大学附属第一医院、青岛市市立医院承办的「中华医学会第二次全国浆细胞疾病学术会议」于2023年5月12-13日在山东省青岛市召开。本次会议主题涵盖多发性骨髓瘤及相关疾病领域的热点、难点和前沿问题,并重点对有争议话题展开深入讨论,会议采用继续教育、专题报告、论文交流等多样的形式。在会议期间,Htology血液前沿特邀山东大学齐鲁医院王鲁群教授,就“MM的预后分层”进行访谈。


Q1
对于多发性骨髓瘤(MM)患者来说,准确的危险分层有助于防止惰性疾病患者过度治疗和侵袭性疾病患者治疗不足。请问多发性骨髓瘤预后分层是通过哪些指标来确定的?

王鲁群教授:关于多发性骨髓瘤(MM)预后分层的相关因素主要包括三个方面:

首先是患者相关因素,包括患者年龄、体能状况、虚弱状态评分以及合并症等,同时要考虑患者的社会支持度(经济条件和医保状态等);


第二方面是疾病相关因素,是MM分层的重要依据,包括与疾病和生物学行为相关因素,例如细胞遗传学高危因素、是否伴有髓外病变、循环血中是否含克隆性浆细胞、肿瘤负荷大小和临床分期等;


第三方面是治疗相关因素,特别是对治疗的反应,例如患者能否取得深度缓解、持续时间长短、能否获得MRD-以及 MRD-持续时间、患者经过规范化治疗后的生存期等。

Q2
请问多发性骨髓瘤预后分层有哪些常用的分类系统?不同的分类系统的优点和局限性?

王鲁群教授:MM的预后分层经历了漫长的历史沿革过程,从最初70年代的DS分期到国际分期系统(ISS)以及R-ISS分期,到现在的R2-ISS分期等。主要根据骨髓瘤的生物学因素进行评估,例如肿瘤负荷的大小、肿瘤的细胞生物学行为(高危细胞遗传学因素等),然而这些均未纳入患者因素及治疗相关因素。

前较常用的梅奥分期系统,例如经过多代更新的Smart3.0主要根据细胞遗传学,涉及浆细胞增殖指数、基因表达谱等进行预后分层,定义了双打击、三打击等超高危骨髓瘤分层。

Q3
预后分层对患者治疗方案的选择有何帮助?对于处于不同预后分层的患者,治疗方案有何不同?

王鲁群教授:预后分层的目的一方面是判断患者预后,另一方面是根据现有药物的研究结果,判断部分药物对高危细胞遗传学因素的克服作用。因此,在分层基础上可选择相应药物进行治疗,例如MM治疗方案从最初适合移植的 VCD(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松) 、VTD(硼替佐米、沙利度胺、地塞米松)方案到现在的VRD(硼替佐米、来那度胺、地塞米松)作为一线治疗,NCCN指南已经把KRD(卡非佐米、来那度胺、地塞米松)和VRD并列推荐为适合移植的一线选择。

目前正在探索在传统的两药、三药方案基础上联合达雷妥尤单抗组成三药、四药方案是否能够改变分层结局。对于不适合移植的患者,最初常以两药方案(RD、VD、MP)和三药方案(VMP)为主,到现在的VRD或VRD-lite方案,根据年龄进行相应调整。此外,三药方案DRd(达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松)和四药方案D-VMP也是目前的研究重点。


分层治疗的目的是对标危患者通过不同作用机制药物的三药或四药联合,助力标危患者尽快取得深度缓解和MRD-。通过在MRD-基础上持续MRD-,以达到临床功能的治愈。对于高危患者,不同作用机制的药物的联合有可能克服高危细胞遗传学的因素带来的不良预后例如对于伴t(4;14)的MM患者,若蛋白酶体抑制剂卡非佐米应用在一线诱导治疗中,则可能体现KRD较VRD对高危患者的治疗优势。对于新药达雷妥尤单抗联合VRD、VTD组成四药方案后,能够大大增加高危患者取得MRD-的比例,有助于改善高危患者的长期生存。


目前MM治疗策略的制定尽可能根据患者的危险度分层采取适应性的治疗,以便患者能够取得更深层次的缓解,更长期的生存,从而获得更优的生活质量。

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