2025EHA速递｜安刚教授：骨髓瘤一线治疗现状及新药研究进展

之家播报

本文来源：医脉通血液科

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多发性骨髓瘤（MM）是一种生物学行为和临床表现呈高度异质性的恶性血液肿瘤1。靶向免疫治疗时代，蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗、双抗、CAR-T细胞疗法的问世丰富了患者的治疗选择。然而MM无法治愈，患者终将陷入复发的困境，随着复发次数增多，治疗难度增加，患者的无进展生存期（PFS）也越来越短1,2。因此，选择有效的一线治疗方案对于提高患者缓解率，改善长期生存至关重要。

近期，第30届欧洲血液学会（EHA）年会公布了MM一线治疗领域的最新研究成果，包括BCMA×CD19 CAR-T AZD0120在内的新型药物进展为MM一线治疗提供了新的思路3,4。值此之际，本文特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授，就MM的一线治疗现状及新药研究进展进行深入解读，以飨读者。

选择有效的一线治疗方案，是延长MM患者生存的关键

MM是一种高度异质性的血液系统肿瘤，多发于老年患者，中位确诊年龄为69岁1,5。近年来，新药的不断问世让患者的预后得以改善，但MM目前仍无法治愈1，其临床一线治疗中存在诸多未尽之需。

在老年患者群体中，移植是指南推荐的重要治疗手段，但部分患者因合并症、器官功能下降、身体虚弱等原因耐受性较差，难以接受移植治疗5；而在不适合移植的老年患者中，57%仅接受了一线治疗6，未能充分获益于现有的新药与新疗法，因此选择有效的一线方案是延长老年患者生存的关键。对于伴有高危特征（如非骨旁EMD、存在循环浆细胞、≥1种高危细胞遗传学异常）的患者而言，目前标准治疗尚未明确，患者从现有治疗模式中获益有限；即使患者适合移植，移植的长期疗效也有待商榷，并且移植后患者仍可能面临预后不良的风险3,7。如何选择合适的一线治疗手段，根除所有肿瘤克隆，获得并维持骨髓内外MRD-是控制HRMM患者病情的关键7。

靶向免疫治疗时代，CAR-T疗法被称为21世纪最有希望实现治愈的细胞疗法之一，但其在实际应用中仍面临诸多挑战，如存在免疫逃逸的可能，需要较长的制备时间等，临床仍需探索高效低毒的MM新药及新疗法8,9。

BCMA×CD19 CAR-T提升RRMM缓解率，并缩短制备时间

面对MM患者的一线治疗难题，临床针对CAR-T治疗方案展开了一系列研究，包括序贯使用不同靶点的CAR-T治疗，以及开发新型双靶点CAR-T疗法等8。

其中BCMA×CD19 CAR-T AZD0120通过同时靶向表达BCMA的浆细胞和CD19阳性B细胞，提高患者的缓解深度和持久性8，并采用FasTCAR平台，将制备时间大幅缩短至22-36小时，有效解决了既往CAR-T治疗制备周期长、治疗滞后的难题9，为满足MM患者的治疗需求提供了潜在方案。

研究者率先在RRMM患者中展开了积极探索，一项I期研究纳入29例RRMM患者接受AZD0120治疗，既往中位治疗线数为5，高危患者高达89.7%，结果显示，AZD0120治疗的ORR达93.1%，sCR率和VGPR率分别为82.8%和89.7%，中位PFS达38.0个月8。AZD0120在RRMM患者中的良好疗效，为其在高危新诊断MM（NDMM）中的进一步探索奠定了坚实的基础。

AZD0120一线治疗MM实现深度、持久缓解，安全性可控

2025年EHA大会公布了AZD0120在符合移植条件的高危NDMM患者，以及在不适合移植的老年NDMM患者中的最新进展，为MM的一线治疗带来了有效参考3,4。

一项I期临床试验采用AZD0120治疗22例符合移植条件的高危NDMM患者，中位年龄为59岁，每例患者至少具有1项高危特征（91%为R-ISS II/III期，55%为EMD，32%为≥4个1q21拷贝，9%为IgD亚型）3。结果显示，患者至首次缓解的中位时间为28天，至最佳缓解的中位时间为68天，ORR为100%，sCR率为95.5%，MRD-率为100%，第1、12、24个月的MRD-率分别为100%、95%、87%；中位DOR和PFS未达到，30个月PFS率为85.7%（图1）。

图1 疗效情况

在安全性方面，仅27%的患者出现1~2级CRS，无≥3级CRS/ICANS。此外所有患者均观察到CAR-T强效扩增，Tmax为10天，Cmax为60652拷贝/μg DNA，表明AZD0120在高危NDMM患者中的良好治疗潜力（图2）。

图2 药代动力学特征

除了年轻的高危患者，不适合移植的老年NDMM患者也是困扰领域的治疗难题之一，并且真实世界中，≥70岁的患者常因年龄等限制被排除在CAR-T相关试验之外，因此临床仍需进一步探索老年患者应用CAR-T治疗的可行性4。另一项I期研究纳入8例>70岁的老年NDMM患者接受AZD0120一线治疗（1.5×105/kg或3×105/kg），患者中位年龄为72岁，其中5例为男性，2例为ISS II期，3例为ISS III期，3例存在1q21扩增，2例存在1q21高表达，1例患者存在t(4;14)，5例存在EMD4。

结果显示，中位随访13.9个月，入组的8例患者ORR、sCR率及MRD-率均为100%，第1、6、12个月的MRD-率分别为100%、100%、80%；中位DOR和中位PFS未达到（图3）。在安全性方面，尽管50%患者发生1级CRS，均在5天内好转，仅1例接受托珠单抗治疗，无≥2级CRS/ICANS4。

图3 疗效情况

截至2025年2月10日，没有患者出现疾病进展，所有患者均观察到CAR-T细胞的强效扩增，Tmax为10.5天（图4），表明AZD0120在老年NDMM患者中的高效性和可控安全性，不应将年龄作为患者接受CAR-T治疗的排除标准。

图4 药代动力学特征

专家点评

安刚 教授

• 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
• 淋巴肿瘤诊疗中心 负责人
• 博士，主任医师，博士生导师
• 血液与健康全国重点实验室PI
• 国家优秀青年医师
• 中国抗癌协会中国肿瘤青年科学家
• CSCO骨髓瘤专家委员会副主任委员兼秘书长
• 中国抗癌协会青年理事
• 天津市“131”创新型人才培养工程第一层次人才
  
  

参考文献：

1.中国医师协会血液科医师分会, 等.中华内科杂志, 2024, 63(12): 1186-1195.

2.中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组, 等. 中华血液学杂志, 2022, 43(10) : 810-817.

3.Juan Du, et al. EHA2025. Abstract PS1711.

4.Juan Du. Brown, et al. EHA2025. Abstract PS1731.

5.Derudas D, et al. Hematol Rep. 2020 Sep 21;12(Suppl 1):8956.

6.Fonseca R, et al. BMC Cancer. 2020 Nov 10;20(1):1087.

7.中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组,等. 中华血液学杂志, 2024, 45(5) : 430-435.

8.Steinhardt MJ, et al. Expert Opin Biol Ther. 2025 Jan;25(1):21-25.

9.Zhang C, et al. Blood Cancer J. 2022 Jun 24;12(6):96.

10.Attal M,et al. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1311-1320.

11.Durie BGM et al. Blood Cancer J. 2020 May 11;10(5):53

12.Juan Du, et al. Journal of Clinical Oncology. 41, 8005-8005(2023).

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