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2019年9月12-15日，由国际骨髓瘤学会（IMS）主办的第17届国际骨髓瘤研讨会（IMW）在美国波士顿召开，来自全球各地的3000多名与会者就多发性骨髓瘤和相关浆细胞疾病的最新突破性基础和临床研究进展展开讨论。与会期间，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授接受了医脉通的采访，就多发性骨髓瘤的治疗现状进行了解读。
医脉通：本次IMW会议上，有哪些亮点值得大家更多的关注呢？
马军教授：
国际骨髓瘤研讨会（IMW）每两年召开一次，35年前IMW只有60个发起人参会，而本次第17届IMW大会有近3280人注册参会。中国有124人注册参会，注册人数仅次于欧美国家。在参会期间，我也看到了很多年轻的中国面孔。
大会的开幕式介绍了骨髓瘤治疗的飞速发展历程，从1961年马法兰和激素治疗，到现在近60年过去了，骨髓瘤治疗已经逐渐进入了像糖尿病、高血压一样的慢性病管理模式。过去骨髓瘤的生存期大约在18个月左右，但在应用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂来那度胺和地塞米松的三药联合方案治疗后，多发性骨髓瘤的标危患者可以获得长达中位6.8年的期生存，而且随着抗CD38单克隆抗体的上市，达雷妥尤单抗/蛋白酶体抑制剂/来那度胺/地塞米松的四药联合方案可以使骨髓瘤标危患者的OS达到中位8.6年，可见多发性骨髓瘤治疗发展之快。
本次大会的亮点主要在于三个方面。第一是免疫治疗方面的进展非常多。比如CAR-T治疗已经进入了一个非常辉煌的时代，对于多次复发或自体干细胞移植、达雷妥尤单抗联合治疗复发难治的患者，CAR-T治疗仍然可以使患者获得78%~84%的ORR，而且PFS可达13.8个月左右，这非常令人振奋。除了美国、欧洲和日本，我们中国在骨髓瘤的免疫治疗方面也有报告，我们的CAR-T治疗更加广泛，但是与欧美和日本相比，我们的CAR-T治疗在工厂化、个体化、精准化等方面还存在很大差距。
另外，有研究采用了四药联合或五药联合方案作为骨髓瘤的一线和二线治疗，也获得了很大成功。比如抗CD38单克隆抗体+来那度胺+硼替佐米/伊沙佐米+地塞米松+通路抑制剂的五药联合方案，可以使更多患者达到微小残留病（MRD）阴性，并获得更长的无病生存。
第二就是MRD检测已经广泛地应用于多发性骨髓瘤的预后评估，达到MRD阴性、分子生物学缓解或更好的深度缓解的患者可以获得更长的PFS和更长的OS。
第三就是基础研究越来越多。本次大会上，除了CAR-T和免疫治疗以外，还有一些基因治疗也进入了人们的视线。但是总的来说，本次大会的亮点主要是免疫治疗在多发性骨髓瘤治疗中的应用。
医脉通：随着新药dara在国内上市，CAR-T临床试验如火如荼的进行，中国多发性骨髓瘤的治疗格局又会发生怎样的变化呢？
马军教授：
中国的骨髓瘤治疗一般分为四类。第一类是经典治疗，例如蛋白酶体抑制剂+激素、来那度胺/沙利度胺+激素或者马法兰+某一个新药。
第二类就是多药联合治疗，例如蛋白酶体抑制剂+来那度胺+地塞米松。国产来那度胺、硼替佐米在国内上市并进入医保，大大减低了患者的经济负担，可以说在中国多发性骨髓瘤的治疗已经迎来了春天，很多患者都可以使用国际上先进的治疗方案进行治疗。
第三类就是自体造血干细胞移植。在欧美国家适合移植的患者化疗CR后一般都进行自体干细胞移植，移植后再进行维持治疗。而我们国家进行自体干细胞移植的骨髓瘤或淋巴瘤患者数量非常少。
第四类就是免疫治疗。在中国哈尔滨刚刚结束的第四届抗白血病·淋巴瘤国际高峰论坛上，药监局生物部部长表示：中国有上百个公司在申请CAR-T的临床试验，但是没有一个被批准上市进入临床。对此我认为应该对这么多的公司进行淘劣，也可以把一些个体化、精准化、质量化、标准化的大公司引进国内，中国CAR-T治疗未来的发展非常值得期待。
抗CD38单克隆抗体达雷妥尤单抗近期将在国内上市，但目前还没有进入临床，我估计10月-12月才能正式进入临床。达雷妥尤单抗进入临床以后将成为复发难治性多发性骨髓患者的福音，可以用于早期一线或二线治疗，但是该药必须与硼替佐米、来那度胺、伊沙佐米等其他药物联合应用。
多种药物联合是未来多发性骨髓瘤治疗的趋势。另外，在复发后或缓解中还可以桥接自体干细胞移植以获得更好的深度缓解。移植后可以进行维持治疗，一旦复发还可以应用CAR-T进行挽救治疗。如果CAR-T治疗失败，还可以应用FDA近期批准的新药selinexor(Xpovio)进行治疗。
我想随着中国更多新药的批准上市，单克隆抗体、通路抑制剂、血管生成抑制剂、免疫治疗等联合治疗的不断发展，未来多发性骨髓瘤可以像高血压、糖尿病一样成为一种慢性病，患者可以获得长期生存，甚至达到临床治愈。
医脉通：您如何看待造血干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的地位？
马军教授：
在新药时代，针对骨髓瘤和淋巴瘤的新药不断涌现，那么造血干细胞移植，尤其是自体造血干细胞移植是否应该减少甚至停用呢？根据目前的情况来看，自体造血干细胞移植仍然是一个有效的治疗方法，尤其是作为挽救治疗。
在过去没有新药的时候，多发性骨髓瘤的自体干细胞移植，甚至double自体干细胞移植的应用非常广泛。尽管现在自体干细胞移植的应用在减少，但是在这种不可治愈的疾病中，它仍然是一种有效的治疗方法。
我想自体干细胞移植在骨髓瘤治疗中的应用和在淋巴瘤治疗中是一样的，在短时间内还不会被淘汰，除非基因治疗或新的免疫治疗能代替自体干细胞移植。所以，目前自体干细胞移植仍然是多发性骨髓瘤的治疗方法之一。
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发表于 2019-9-23 15:28:30
