本文来源：浆浆琐事
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另：本文最初发布于 2023 年 7 月 7 日。鉴于医学领域发展日新月异，骨髓瘤的诊疗手段、相关研究成果等方面极有可能已发生显著变化，使文中部分信息与当下实际情况存在差异。希望您在阅读时留意这一情况，若您需获取最新、最准确的信息，建议向专业的医疗人士咨询，或查阅近期权威医学文献。
众所周知，尽管硼替佐米上市已经20年了，临床上依然在广泛应用于新诊断多发性骨髓瘤患者的一线治疗——虽然该药物有诸多副作用，特别是末梢神经炎。这一现象是基于多个大型的III期临床研究数据。
审视硼替佐米的疗效，我们更关注硼替佐米在不适宜移植的新诊断骨髓瘤患者中的应用情况，为什么这么说？这是因为，只有这样可有效避开自体造血干细胞移植的干扰。
最为耳熟能详的就是Durie教授作为leading PI的SWOG S0777研究。这项研究应用VRD方案（硼替佐米联合来那度胺、地塞米松）治疗新诊断骨髓瘤，并与Rd方案（来那度胺联合地塞米松）进行对比。两个方案采取随机入组，最终每组患者均超过200例，两组患者基线特征基本一致。
研究结果发现，与Rd方案相比，VRD方案让更高比例患者获得缓解，总的有效率分别是81.5%和71.5%，VRD方案获得非常好的部分缓解及以上的比例更高（43.5%，Rd方案是31.8%）。生存分析结果显示，VRD方案组的患者无进展生存时间和总生存时间均优于Rd方案组。
现在问题来了。上面是VRD方案和Rd方案对比，新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米2016年进入临床，2021年在国内获批上市，卡非佐米在新诊断骨髓瘤中怎么样？一线治疗新诊断多发性骨髓瘤，卡非佐米VS硼替佐米，孰优孰劣？
我们首先关注CLARION研究。这也是一项国际多中心、随机对照的III期临床研究。北京朝阳医院血液科也参与其中，不知道Author list没有列出——不过，这并不重要。内容是重点。 CLARION研究对比了卡非佐米、美法仑、强的松（KMP方案）与硼替佐米、美法仑、强的松（VMP方案）治疗新诊断多发性骨髓瘤的疗效及安全性。最终每组纳入患者均超过400例，两组患者基线特征一致。结果发现，卡非佐米组总的有效率更高一些，但，非常遗憾的是，两组患者无进展生存和总生存没有区别，尽管卡非佐米组在至疾病进展时间（TTP）上略有优势。 不良反应方面，周围神经炎是硼替佐米最大的弊端，但在脏器毒性方面，特别是心脏方面，似乎硼替佐米比卡非佐米安全。最终，作者得出如下结论：
Treatment with KMP in CLARION did not yield a statistically significant difference in PFS vs VMP（请自行翻译）
再看看另外一项“卡非佐米vs硼替佐米”的大型随机对照的III期临床研究：ENDURANCE研究，这项研究对比了KRD方案（卡非佐米联合来那度胺、地塞米松）与VRD方案（硼替佐米联合来那度胺、地塞米松）治疗新诊断多发性骨髓瘤。 ENDURANCE研究入组患者超过1000例，每组均超过500例，两组患者基线特征没有明显差异。需要指出的是，该研究主要纳入的是标危患者及中危患者，排除了高危患者。从治疗反应看，总的有效率没有差异，但卡非佐米组获得VGPR以上的患者比例更高（74%，硼替佐米组是65%）。我们更关注患者的生存情况，生存分析结果显示，两组患者无进展生存时间和总的生存时间均没有差异。 至于不良反应的比较，我就不展示了。我们看看作者给出的结论：
The KRd regimen did not improve progression-free survival compared with the VRd regimen in patients with newly diagnosed multiple myeloma, and had more toxicity. The VRd triplet regimen remains the standard of care for induction therapy for patients with standard-risk and intermediate-risk newly diagnosed multiple myeloma, and is a suitable treatment backbone for the development of combinations of four drugs（请自行翻译）.
通过以上的分析，我们就初步了解了为什么一线治疗新诊断骨髓瘤还在用硼替佐米。当然，临床上，某一新诊断骨髓瘤患者适宜选择什么药物用什么方案进行治疗，还需要综合判断，不可一概而论——多发性骨髓瘤没有最佳治疗方案，我们只能尽可能让临床诊疗更加规范化，同时不要忽视治疗的经济毒性。
推荐大家多多关注类似的III期临床研究，了解骨髓瘤的诊疗进展。我们通过PubMed网站能够检索到几乎所有骨髓瘤相关重要临床研究的最终数据，推荐擅长英文的朋友线上查阅。
郑重提示：以上内容来自于目前公开发表的文献，其中的观点完全代表个人的解读（杜撰），其中肯定难免偏颇或者错误，不作为临床诊疗疾病的依据，不宜过多解读及延伸，仅供大家参考！
图中第一个签字是Durie教授。他目前担任国际骨髓瘤基金会（IMF）主席、国际骨髓瘤工作组（IMWG）主席；主导制定了著名的Durie-Salmon分期（简称DS分期），并参与制定了ISS分期、R-ISS分期、骨髓瘤IMWG系列指南等。
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发表于 2025-1-13 15:48:31
