多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第 2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世，多发性骨髓瘤的治疗得以不断改进和完善，迄今为止，CAR-T 治疗患者的数据表明，CAR-T 疗法可以诱导更深的初始反应和延长缓解期。
一、试验药物简介
LCAR-BCDR 细胞制剂是由南京传奇生物科技有限公司研发的一种靶向BCMA 的通用型 CAR-T 细胞疗法，目前正在进行 I 期临床研究以评估其在复发/难治多发性骨髓瘤患者中的的安全性、耐受性和有效性。
二、主要入选标准
1. 年龄≥18岁的受试者；预期生存期≥3个月
2. 根据IMWG诊断标准有初次诊断为多发性骨髓瘤（MM）的检查证明资料
3. 根据以下任一标准确定筛选时存在可测量病灶：血清单克隆副蛋白（M-蛋白）水平≥1.0g/dL或尿M蛋白水平≥200mg/24小时；或血清或尿液中无可测量病灶的轻链型多发性骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链≥10mg/dL且免疫球蛋白κ/λ游离轻链比异常。
研究的特定定义：仅有FLC可测量的多发性骨髓瘤，血清或尿M蛋白水平均未达到可测量标准
4. 接受过一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节药物（IMiD，除外沙利度胺）治疗
5. 既往接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，每线治疗至少有1个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为疾病进展（根据IMWG标准确认为PD）；或既往对任一种PI和任一种IMiD难治或不耐受的受试者
6. 在最近一次治疗过程中或之后，根据研究者参考IMWG标准的疗效评估，必须存在有检查资料证明的PD。另外，在6个月内接受末次治疗未获得PR以上疗效的受试者可以入选研究
7. PI和IMiD难治定义：指单药或联合治疗过程中出现以下2种情况之一：
(a)治疗无反应（未获得MR及以上疗效）；或
(b）治疗期间或停止治疗后60天内（包括60天）出现疾病进展
8. 筛选期临床实验室数值符合以下标准，可重复进行一次实验室检查，以确定受试者是否有资格参加研究
9. 血红蛋白≥6.0g/dL【实验室检查前7天内没有输注过红细胞（RBC）；允许使用重组人红细胞生成素】。对于在筛选时符合入选标准的受试者，允许在筛选时首次血液学检查后进行红细胞输注，以维持血红蛋白水平≥6.0g/dL
10. 血小板≥50×10^9/L；
11. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.75×10^9/L
12. 血生化：AST和ALT≤3.0×正常上限（ULN）；肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2，根据肾脏疾病膳食改良公式计算（见附件5）或24小时尿液采集结果。总胆红素≤2.0×ULN；先天性胆红素血症受试者除外，例如Gilbert综合征（在这种情况下，要求直接胆红素≤1.5×ULN）
13. 校正血清钙≤12.5mg/dL(≤3.1mmol/L)或游离离子钙≤6.5mg/dL（≤1.6mmol/L）。
三、主要排除标准
1. 既往接受靶向BCMA靶点的CAR-T治疗无效（除外既往治疗缓解后复发的受试者）
2. 曾经接受过任何一种靶向BCMA的抗体治疗
3. 被诊断为或治疗过除多发性骨髓瘤之外的其他侵袭性恶性肿瘤，但以下情况除外：接受过根治性治疗的恶性肿瘤，且在入组前≥2年内无已知活动性疾病；或经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，现无疾病证据
4. 既往接受过如下抗肿瘤治疗：
(a)在21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤；
(b)在14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过靶向疗法、表观遗传治疗或试验性药物治疗，或使用过侵入性的试验性医疗器械；
(c)在14天内接受细胞毒性治疗；
(d)在14天内接受蛋白酶体抑制剂治疗；
(e）在14天内接受放疗。但如果放射野覆盖≤5%的骨髓储备，则无论放疗结束日期是哪天，受试者都有资格参加研究；
(f）在7天内接受免疫调节剂治疗；
5. 接受过以下任一治疗：为治疗多发性骨髓瘤，接受过同种异体干细胞移植；输注前≤12周内接受过自体干细胞移植
6. 患有心脏疾病
7. 血氧饱和度<95%
8. 无法控制的糖尿病，定义为空腹血清葡萄糖>1.5倍ULN
9. 在签署ICF前6个月内发生卒中或癫痫发作
10. 已知活动性中枢神经系统（CNS）受累或有该病史，或表现出多发性骨髓瘤脑膜/脊髓膜受累的临床体征
11. HIV、乙肝、丙肝
四、研究中心
北京博仁医院
上海市第四人民医院（同济大学附属上海市第四人民医院）
中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）
五、入组咨询
报名方式：加微信，备注“多发性骨髓瘤CAR-T入组”
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发表于 2024-12-4 09:07:31
