多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第 2 位常见恶性肿瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。随着新药不断问世，多发性骨髓瘤的治疗得以不断改进和完善，迄今为止，CAR-T 治疗患者的数据表明，CAR-T 疗法可以诱导更深的初始反应和延长缓解期。
一、试验简介
评估OriCAR-017注射液在 GPRC5D 阳性的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性与耐受性。
二、主要入选标准
1. 18~75 周岁（包括临界值）
2. 根据 IMWG 2014 诊断标准，明确诊断为多发性骨髓瘤
3. 既往至少接受过免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单抗治疗3种不同作用机制方案治疗失败的，包括末线治疗方案复发（12个月内）、难治或者不耐受，难治包括原发性难治（患者治疗中未达到微小缓解MR或出现疾病发生进展的情况）或者继发性难治（患者在治疗完成以后的60天之内出现疾病进展）
4. 通过IHC检测骨髓浆细胞膜GPRC5D表达≥20%，具有可测量病变的多发性骨髓瘤，并至少需满足以下其中一项：
a) 血清M蛋白（SPEP）≥5g/L
b) 24小时的尿M蛋白排泄率≥ 0.2g（200mg）
c) 受累的血清游离轻链（sFLC）≥ 100 mg/L且游离轻链比值异常
d) 骨髓细胞学或流式细胞检测原始幼稚或者单克隆浆细胞>5%
6. ECOG 评分 0~2 分
7. 预计生存期大于 12 周
8. 血生化检查结果，符合如下结果：
a) 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×正常上限值（ULN）
b) 总胆红素≤1.5×ULN
c) 24小时血清肌酐清除率≥30 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）
9. 血常规符合以下标准（在筛选期检查前7天内没有接受过红细胞或血小板输注或造血生长因子）：
a) 淋巴细胞计数>0.5×10^9/L
b) 中性粒细胞≥1.0×10^9/L
c) 血红蛋白≥60g/L
d) 血小板≥40×10^9/L
三、主要排除标准
1. 无症状性（冒烟型）多发性骨髓瘤
2. 仅存在髓外病灶的多发性骨髓瘤单独髓外软组织浆细胞瘤
3. 浆细胞白血病
4. 合并淀粉样变性
5. 多发性骨髓瘤分型为轻链型且合并髓外病灶
6. 中枢神经系统（CNS）转移，软脑膜疾病或转移性中枢压迫
7. HBsAg阳性或HBcAb阳性者（除非HBV-DNA＜100 IU/ml或低于最低可检测值）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒特异性抗体阳性且梅毒TRUST（甲苯胺红不加热血清试验）检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者
8. 具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种：
a) 经心率校正后的QT间期（QTcF）间期：> 470 msec
b) 纽约心脏学会II级及以上心力衰竭
c) 左室射血分数（LVEF）≤ 50%
d) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mm Hg和/或舒张压 ≥ 95 mm Hg）
e) 有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转性心动过速及完全性左束支传导阻滞等）
f) 签署ICF前6个月内发生过不稳定心绞痛或急性心肌梗死
9.既往接受过针对GPRC5D靶点的抗肿瘤治疗
四、研究中心
浙江大学医学院附属第一医院
上海市同济医院
江苏省人民医院
华中科技大学同济医学院附属协和医院
中南大学湘雅三医院
深圳大学总医院
中山大学肿瘤防治中心
南昌大学第一附属医院
天津血研所
北京高博
五、入组咨询
报名方式：加微信，备注“GPRC5D CAR-T”
排版：雨泽 | 审核：关关
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发表于 2025-5-7 12:08:59
