我家的CART完成时/采淋-制备-清淋-回输

Danna丹娜

7月18日 回输第9天，CRS反应二级
14:30体温37.7度，头疼
16:30发烧39.3度，
晚上11点血氧92，开始吸氧。CRS二级

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

7月17日下午最高体温38度
7月18日 回输第9天，
14:30体温37.7度，头疼
16:30发烧39.3度，
晚上11点血氧92，开始吸氧。CRS二级

7月19日 回输第10天
5:30体温36.7°C
7:30是37.6°C
8点体温38.6°C
11点体温38.9°C
13点体温38.7°C
14:30体温39°C
15:30体温39.6°C，血氧95，吸氧
16点多用激素「地塞米松」10mg退烧。
从8点开始高烧不退，持续9小时

发烧38.5度以上，不需要吸氧，没有低血压的话，是CRS1级
如果血氧95以下的话，就要吸氧，算CRS2级，
如果低血压90/60就是CRS三级

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

今天医院5:30抽了7管血，
试验组10:00抽了8管血，
因为发烧️又要额外抽血。

今天抽了15管血，每管血3mL。
而后又抽血做血培养，如图。

100管血，相当于献血一次。
关键看了血常规，血常规正常些，倒是淡定点。每天就是抽血挨针特别痛。

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）
是治疗血液系统肿瘤的突破性疗法。
细胞因子释放综合征（CRS）
是CAR-T输注后的常见不良反应，
可导致发热、疲劳、低血压、心动过速、恶心、多系统功能障碍等，严重时可能危及生命。

对于CAR-T治疗后引起的CRS，
治疗策略如何制定？

CRS是指免疫治疗导致的由内源性或输注性T细胞和（或）其他免疫效应细胞激活或参与的一种超生理反应。症状必须包括发作时的发热，并可能包括低血压、毛细血管渗漏、缺氧和末端器官功能障碍。
美国移植和细胞疗法学会（ASTCT）将CRS分为4个不同分级，随着CRS分级增加，患者低血压或低血氧症状加重，需要更多的支持治疗 。
CRS的本质是大量细胞因子释放引起的免疫系统过度激活：CAR-T细胞注入患者体内后向肿瘤部位转移，并介导靶细胞的识别；CAR-T细胞在肿瘤部位增殖，活化的CAR-T细胞和肿瘤微环境细胞（如巨噬细胞）产生细胞因子（如IL-6、IL-1等），激活“旁观者”内源性免疫细胞，直接和间接杀伤癌细胞并介导CRS的发生；
外周血中细胞因子水平升高，从而导致缺氧、低血压和器官损伤等症状。

IL-6是CRS发病通路中炎症级联反应的关键介质，过量的IL-6在细胞因子风暴中介导组织损伤，阻断IL-6通路可使多种细胞因子(如IL-6、IL-10、TNF-α等)恢复至基线水平。
有研究提示，IL-6水平与CRS的严重程度相关：严重CRS患者的IL-6峰值水平高于未发生严重CRS的患者（P<0.001）。

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

推荐托珠单抗用于各级CRS治疗：托珠单抗控制CRS疗效及安全性良好，且不影响CAR-T细胞的增殖及抗肿瘤作用。
1级CRS患者，若患者有明显症状、合并症和（或）老年患者，对于延长的CRS（>3天），可考虑给予托珠单抗 8mg/kg静脉输注1小时（不超过800 mg）；
2级CRS患者应采用托珠单抗8mg/kg静脉注射1小时以上(每次给药不超过800 mg)，如果没有任何改善，在8小时内重复，24小时内不超过3次，合计最多4次；
3级及4级CRS患者如果在24小时内未达到最大剂量，则按2级CRS进行抗IL-6治疗。

预防性应用托珠单抗可降低CRS的发生率及严重程度：统计结果提示，IL-6水平增加不到4倍患者在接受托珠单抗治疗后，严重CRS的发生率更高（37.5%vs.0%，P=0.0125），提示在采取分级系统指导早期应用托珠单抗的同时，应考虑患者的IL-6水平，以完善不同炎症反应患者的个体化治疗。

对于临床症状达标且IL-6升高不明显的患者，建议可提前接受皮质类固醇治疗，以抑制CRS的进展。
对于CRP升高>1.83倍的患者，应在托珠单抗治疗后严格监测感染迹象和指标，以避免致命感染的发生。

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

CRS是CAR-T治疗的常见并发症，
细胞因子风暴引起的多系统损伤
会对患者预后造成严重影响。
针对CRS发病机制，
IL-6通路抑制剂托珠单抗
治疗CRS疗效确切、安全性良好，
且不影响CAR-T细胞的增殖及抗肿瘤作用。

在临床实践中，
如果患者在CAR-T输注后出现持续发热（>3天）或者难治性发热，
一般考虑给予托珠单抗 8mg/kg静脉输注1小时
（不超过800mg）。
对于患者出现ICANS合并CRS，
除对症治疗，也会考虑给予托珠单抗治疗，
大部分患者在托珠单抗治疗后快速缓解。

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

CRS的本质是相当数量的淋巴细胞（B细胞、T细胞、NK细胞）和/或髓细胞（巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞）被激活并释放多类炎性细胞因子而引发的临床综合征，其中单核细胞和巨噬细胞被认为是CRS中关键性细胞因子IL-6和IL-1的主要来源。

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

在国内外临床试验中，
以BCMA为靶点的CAR-T细胞治疗复发/难治性MM取得了显著疗效，在不同CAR-T细胞产品治疗过程中也观察到各种程度的CRS风险。
其中，cilta-cel南京传奇坨源CART是首款获得美国FDA批准上市的国产BCMA CAR-T疗法，
在其关键CARTITUDE-1研究中，
≥3级CRS发生率为4%，
这一数据在中国RRMM患者中更高，
CARTIFAN-1研究显示，
cilta-cel治疗过程中有35.4%的患者发生≥3级CRS。

来自苹果APP客户端

Danna丹娜

7月20日 回输第11天
上午体温正常
19:30体温37.7°C
20:30体温38.5°C
23点体温最高39.2°C
凌晨2点用激素「地塞米松」退烧

7月21日 回输第12天
上午体温正常，但头疼不大舒服。

来自苹果APP客户端

豪。

加油

来自安卓APP客户端