越来越多进入二线治疗的骨髓瘤患者曾接受过CD38单抗和来那度胺治疗，后续治疗选择受限。Mezigdomide是一种强效口服cereblon E3 泛素连接酶调控剂（CELMoD），之家此前有跟大家介绍过：美齐度胺（Mezigdomide），另一款处于临床试验阶段的CELMoD类药物。
2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会近期发布的一项摘要报告了评估 Mezigdomide治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的随机Ⅲ期研究 SUCCESSOR-2（NCT05552976）的初步结果，该研究对比了 MeziKd（Mezigdomide+卡非佐米+地塞米松）方案与 Kd （卡非佐米+地塞米松）方案的疗效与安全性。，结果显示 MeziKd 组无进展生存期显著延长（18.0个月 VS 8.3个月），总缓解率更高（80.2% vs 53.4%），完全缓解及以上缓解率也显著更优（26.7% vs 8.9%）。
研究采用两阶段无缝推断设计，入组成年患者需接受过至少 1 线包含CD38单抗和来那度胺的治疗。
第一阶段：患者按 3:3:3:2 比例随机分组（Mezigdomide 0.3mg、0.6mg、1.0mg 分别联合 Kd，或单独 Kd 组），确定Mezigdomide的最佳给药剂量；
第二阶段：按 3:2 比例随机分组，对比 MeziKd 与 Kd 的疗效和安全性。
给药方案：
• MeziKd 组：28 天为 1 个治疗周期，Mezigdomide第 1-21 天口服，卡非佐米（CFZ）56mg/m² 每周 1 次（QW）静脉给药，地塞米松（DEX）40mg 每周 1 次给药；
• Kd 组：卡非佐米 56mg/m² 每周 2 次，或 70mg/m² 每周 1 次静脉给药，联合地塞米松治疗。
主要终点：无进展生存期（PFS）
次要终点：总生存期、第一阶段确定的Mezigdomide最佳剂量、总缓解率（ORR）、安全性。
结果
第二阶段选定的Mezigdomide最佳剂量为 1.0mg，最终共 479 例患者纳入分析（288 例接受 1.0mg Mezi 联合 Kd 治疗，191 例接受 Kd 治疗）：
• 患者基线特征：中位（范围）年龄 68（30-85）岁，25.1% 的患者年龄≥75 岁；中位（范围）既往治疗线数 2（1-9）线；92.1% 为三类药物暴露（免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、抗 CD38 单克隆抗体），85.8% 对抗 CD38 单克隆抗体耐药，75.8% 对来那度胺耐药；37.2% 曾接受泊马度胺治疗，7.3% 曾接受抗 BCMA 治疗。
• 治疗暴露：数据截止时中位随访 10.6 个月，MeziKd 组 52.4% 的患者、Kd 组 31.4% 的患者仍在接受治疗；MeziKd 组中位治疗持续时间 8.9 个月（最长 32.1 个月），Kd 组为 6.2 个月（最长 25.0 个月）。
疗效结果：
• 与 Kd 组相比，MeziKd 组无进展生存期显著延长（中位 [95% CI]：18.0 [14.5-22.1] 个月 vs 8.3 [5.6-10.7] 个月；风险比 [HR] 0.48 [95% CI 0.36-0.63]；P<0.0001），且该获益在所有亚组中一致，包括既往治疗线数 > 2 线、既往治疗暴露 / 耐药、高危细胞遗传学、髓外病变、年龄≥75 岁的亚组。
• MeziKd 组总缓解率更高（80.2% vs 53.4%），完全缓解及以上缓解率也显著更优（26.7% vs 8.9%）。
• 死亡率：MeziKd 组 21.5%、Kd 组 26.7%，主要死因为疾病进展。
安全性结果：
• MeziKd 组与 Kd 组 3-4 级治疗相关不良事件发生率分别为 83.7% vs 56.5%；
• 中性粒细胞减少发生率：61.1% vs 9.1%；
• 感染发生率：34.0% vs 15.6%；
• 该高危人群中 5 级感染事件发生率极低（两组分别为 2.4% vs 1.1%）。
结论
在以三类药物暴露、CD38单抗及来那度胺耐药为主的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，MeziKd 方案在首次复发阶段即可带来具有临床意义的无进展生存期获益。以上数据证实，Mezigdomide 作为强效口服治疗药物，安全性特征可预测且可控，有望成为多临床场景下复发/难治性多发性骨髓瘤易于获取的潜在新标准治疗方案。
声明：本文中涉及的信息仅供骨髓瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
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