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不用自己的T细胞也能做CAR-T?一起来认识一下通用型CAR-T

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发表于 7 小时前 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国江苏淮安

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陈文明教授在科普视频(骨髓瘤的体内CAR-T及临床试验)中有提到,CAR-T实际上有很多种。

自体CAR-T:这是我们最常见最常聊的,就是把自己的淋巴细胞采集出来,在体外经过基因改造,给T细胞装上识别肿瘤细胞的“导航”,再回输到体内去攻击肿瘤,制备大概需要四周左右的时间。

通用型CAR-T:用健康供者的T细胞提前制备好存着,病人需要时随时可以用,不用等。

体内CAR-T:不需要把细胞采出来在体外改造,而是通过单次输注将基因递送载体直接输入患者体内,在体内完成T细胞的改造和扩增,整个过程只需三四天。

目前国内已经获批上市的三款骨髓瘤 CAR-T产品,伊基奥仑赛(福可苏)、泽沃基奥仑赛(赛恺泽)和西达基奥仑赛(卡卫荻)——全部属于“自体 CAR-T”。从总体缓解率和长期缓解维持时间来看,自体 CAR-T 依然是目前临床数据最成熟、疗效最确切的。

然而,“私人定制”的自体 CAR-T 有两道现实门槛,拦住了不少情况特殊的病友:

• 淋巴细胞质量“不够好”:自体 CAR-T 需要先从患者自己血液里分离出 T 淋巴细胞。但很多病友经历了多线治疗后自身的 T 细胞数量可能不足,或者已经处于“疲惫耗竭”状态,导致采不出合格的细胞或者在实验室里扩增失败。

• 病情进展较快“等不起”制备时间:自体 CAR-T 从单采细胞、送往工厂改造扩增、严格质检到最终运回医院回输,通常需要数周的等待期,期间大多数患者还需要接受桥接治疗来稳住病情。对于肿瘤负荷高、病情进展快的病友来说,这几周的等待期往往充满风险。

正因如此,医学界研发了通用型 CAR-T(现货型)和体内 CAR-T(体内直接生成)。在骨髓瘤病友自己的 T 细胞采集或制备遇到困难,或者病情进展较快、等不起较长的制备时,二者都是新的免疫治疗可选项。

最近看大家聊通用型 CAR-T 好像蛮多,今天我们就一起来了解下到底什么是通用型CAR-T。

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一、通用 CAR-T 的细胞从哪里来

如上所述,通用型 CAR-T通常采用健康供者的 T 细胞,提前在体外完成改造和制备,检测合格后保存备用。同一批制成的细胞产品,可以提供给多位符合条件的患者使用,因此也常被称为“现货型 CAR-T”(医学上也叫“同种异体 CAR-T”)。

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二、通用型 CAR-T可以解决哪些问题

站在骨髓瘤患者和家属的角度,应该能解决以下两个大家比较关心的问题。

1. 不用苦苦等待,“有货就能用”

经过多次治疗后,部分患者可能面临可采的 T 细胞不足、细胞功能受影响等情况,自体 CAR-T 的采集或制备可能遇到困难。对进展较快的病友来说,能不能稳住病情、顺利等到回输,本身就是需要着重考虑的事。

通用型CAR-T在这一环节,可以减少对患者本人所采集细胞的依赖,省去煎熬的等待制备期。如果有合适的现货型产品,就可以更快进入治疗流程。

2、可批量生产,未来有望大幅减轻家庭经济负担

提前批量制备,也为扩大供应提供了可能。自体 CAR-T 是“一人一批次”,成本非常高,国内已上市产品的商业定价普遍在百万元级别。每次一发用过CAR-T的病友分享视频,评论区都会看到“普通人用不起”,但却不知道该如何回复,毕竟这是客观事实。

而通用型 CAR-T 用健康供者的细胞就能制备成数份成品供多位病友使用,规模化量产后有望显著降低生产成本,只要“有货”就能用上。因为还处于临床试验阶段,目前病友们用上通用型 CAR-T 的途径只有参加正规医院开展的临床试验。

三、 通用型 CAR-T 本身需要解决哪些难题

当然,“不用等个人细胞制备”≠“有货就能当天输注”。医生仍然要评估患者的病情、感染情况和重要器官功能等,判断是否符合治疗条件。目前骨髓瘤中已报道的多项通用型 CAR-T 研究在输注前仍安排了清淋化疗,以帮助输入的 CAR-T 细胞存活、扩增并发挥作用,输注后的监测随访同样必不可少。

很多一直在关注这方面信息的家人马上会想到一个问题:“造血干细胞移植时用别人的细胞会有排异反应,通用型 CAR-T 用健康供者的细胞,会不会也有?”这恰恰也是研究者们需要解决两个方向的问题:

1. 移植物抗宿主病(GVHD)

供者 T 细胞可能攻击患者的正常组织,这叫移植物抗宿主病。

2. 宿主抗移植物排斥反应(HVGR)

患者自身的免疫系统可能把供者细胞识别为外来者并加以清除,影响它们在体内存留和发挥作用。

为了降低这些风险,研究者会通过基因编辑等技术对细胞进行优化改造,并探索合适的清淋方案。具体的太专业了咱也不用去硬啃,知道“如何让外来的细胞安全发挥作用的同时提升疗效”仍是目前的研发重点就可以了。

话说回来,目前多数通用型 CAR-T 的疗效持久性和远期安全性都还需要更大规模的研究和更长时间的随访来证实。但不管怎么样,从过去治疗选择有限,到如今 CAR-T 也有了不同的探索方向,能赶上治疗不断进步的时代,多少还是值得庆幸的。没有哪一种疗法能包打天下,但每多一种新技术的突破,就意味着骨髓瘤病友们又多了一个选择,多了一条生路。

也期待以后能看到更多接受过通用型 CAR-T 治疗的家人愿意现身说法,聊聊自己的经历。比如从从评估到输注,实际用了多久?输注期间有哪些感受?回家以后的恢复情况和复查安排是怎么样的?这些具体的细节可以帮助其他家庭更好地理解通用 CAR-T 的治疗和随访过程。


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丹娜

骨髓瘤之家 社群负责人
各位家人好,我是丹娜,骨髓瘤之家的社群管理员,也是一名骨髓瘤病友家属。

从 2020 年初刚确诊时的天塌了,到陪父亲熬过复发、做完 CAR-T,如今看着他重新找回高质量的生活,我深知这条路有多难,但跌宕起伏的过程中也深刻验证了:绝望从来不是终点,而是希望的起点。

从求助、自助到助人的这几年,我接触了超过 2000 个骨髓瘤家庭,帮大家梳理病情、整理病历、分享前沿资讯、推介诊疗路径。如果你或者家人刚确诊骨髓瘤感到迷茫,或者治疗中遇到了坎儿,可以扫码加我微信申请入群交流。咱们群里有很多中老年病友家属,打字慢没关系,加了微信后时间方便的话,咱们直接语音慢慢说。

因为自己淋过雨,所以想为更多人撑把伞。前面的路,咱们一起努力走好,大家一定都能长长久久的,让我们一起功能治愈!

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内容制作整理、排版:雨泽 | 审核:丹娜

声明:本文中涉及的信息仅供骨髓瘤病友及家属交流参考,不作为用药推荐,具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

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